硫化氢通过核转录因子-kB信号途径调节高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81070212
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    金红芳
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0213.血压调节异常与高血压病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

高血压对人类健康构成极大威胁，血管结构重构作为高血压发病中的重要病理学基础，其发生机制仍不明了。阐明其发生机制已成为当今医学科学领域的重大科学问题。我们以往研究表明，内源性硫化氢在血管结构重构的形成中具有重要病理生理学意义。本课题拟采用自发性高血压大鼠及培养的主动脉平滑肌细胞，研究硫化氢对高血压血管结构重构形成中主动脉平滑肌细胞核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、细胞增殖水平和细胞周期的调节作用；通过激活或抑制NF-κB通路，揭示NF-κB信号通路在硫化氢调控高血压大鼠主动脉平滑肌细胞异常增殖中的意义。以NF-κB分子中特定半胱氨酸（p65 cys 38和p50 cys 62）上巯基基团为靶点，探索硫化氢抑制血管平滑肌细胞NF-κB信号转导的分子机制。通过上述研究，以期进一步揭示高血压血管结构重构形成中血管平滑肌细胞过度增殖的发生机制，深化高血压的发病理论，并为临床治疗提供新思路。

结项摘要

本课题从核转录因子-κB (NF-κB)切入，围绕气体信号分子硫化氢与血管平滑肌细胞增殖的调控，研究H2S抑制血管平滑细胞增殖的细胞内信号转导通路及分子机制。研究发现H2S抑制高血压大鼠主动脉平滑肌细胞中NF-κB信号通路，抑制其增殖，抑制细胞周期蛋白cyclin D表达；进一步研究发现H2S抑制NF-κB信号的分子靶点为p65 C38，其作用方式可能为氧化游离巯基。本研究结果初步揭示了H2S发挥心血管效应的分子机制，为进一步深入探索H2S新的生物学效应及靶点提供理论基础。在本课题实施过程中，共发表SCI论文3篇，在全国学术会议上大会发言4次，项目负责人作为大会主席主办第三届全国气体信号分子硫化氢研讨会，通过本项目的研究，共培养1名教育部新世纪优秀人才、1名博士生及1名硕士生。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
H2S对氧化型低密度脂蛋白诱导人单核巨噬细胞核转录因子-kB的影响及机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    北京大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵曼曼;张巧丽;闫辉;杜军保;耿彬;唐朝枢;金红芳
  • 通讯作者：
    金红芳
The vasorelaxing effect of hydrogen sulfide on isolated rat aortic rings versus pulmonary artery rings
硫化氢对离体大鼠主动脉环与肺动脉环的血管舒张作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Acta Pharmacologica Sinica
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Sun Yan;Tang Chaoshu;Jin; Hongfang;Du Junbao
  • 通讯作者：
    Du Junbao
Hydrogen sulfide regulates vascular endoplasmic reticulum stress in apolipoprotein E knockout mice
硫化氢调节载脂蛋白E基因敲除小鼠血管内质网应激
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Chinese Medical Journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Chen Zhifang;Zhao Bin;Tang Xiuying;Li Wei;Zhu Lulu;Tang Chaoshu;Du Junbao;Jin Hongfang
  • 通讯作者：
    Jin Hongfang
Brg1-dependent epigenetic control of vascular smooth muscle cell proliferation by hydrogen sulfide
硫化氢对血管平滑肌细胞增殖的 Brg1 依赖性表观遗传控制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Li; Li;Liu; Die;Bu; Dingfang;Chen; Stella;Wu; Jianxin;Tang; Chaoshu;Du; Junbao;Jin; Hongfang
  • 通讯作者：
    Hongfang
自发性高血压大鼠主动脉中一氧化氮/一氧化氮合酶体系的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    实用儿科临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    鲁伟;金红芳;唐朝枢;杜军保
  • 通讯作者：
    杜军保

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    杜军保
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  • 通讯作者：
    金红芳
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华医学杂志National Medical Journal of China
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  • 作者：
    唐朝枢;梁晨;金红芳;杜军保;梁嘉敏
  • 通讯作者：
    梁嘉敏
新型气体信号分子硫化氢在心血管疾病中的意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国当代儿科杂志
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  • 作者：
    金红芳;王新宝;杜军保
  • 通讯作者：
    杜军保
硫化氢对自发性高血压大鼠血管炎症反应的调节作用
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  • 期刊：
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  • 作者：
    孙燕;金红芳;梁嘉敏;杜军保;唐朝枢
  • 通讯作者：
    唐朝枢

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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