GATA3招募UTX抑制乳腺癌发生与转移的分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902960
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    黄蔚
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

GATA3 plays an important role as a transcription factor in maintaining epithelial cell stability and differentiation. UTX participates in transcriptional activation of target genes through its histone demethylase activity, which plays an important role in embryonic development and tumorigenesis. Our previous studies had shown that UTX is associated with the GATA family and has a similar expression profile to GATA3 in breast cancer cell lines, with a direct interaction. Therefore, to determine whether GATA3 could recruit UTX through epigenetic regulation to repress carcinogenesis and metastasis of breast cancer, need to be further studied. Based on the previous studies, we will further explore the interaction mechanism between GATA3 and UTX, analyze the genome-wide transcriptional targets of GATA3/UTX through RNA-seq and ChIP-seq. Further study will reveal the mechanism of GATA3/UTX in the development of breast cancer from the aspects of cell, mouse model and clinical data, providing a new target for the diagnosis and treatment of breast cancer.
GATA3作为转录因子在维持上皮细胞稳定性和分化状态中发挥重要作用。UTX可通过其组蛋白去甲基化酶活性转录激活基因的表达，从而在胚胎发育和肿瘤发生中发挥重要作用。我们的前期研究结果表明，UTX与GATA家族相关，并与GATA3在乳腺癌细胞系中表达谱相似，且有直接相互作用。然而，GATA3是否可以招募UTX通过表观遗传调控从而在乳腺癌发生发展中发挥作用的机制并不清楚，有待于进一步研究。本研究拟在前期研究的基础上，进一步探索GATA3与UTX之间的相互作用，经转录组测序和ChIP-seq寻找GATA3/UTX的可能共同调控的靶基因，揭示其生理病理学功能，进而利用小鼠模型和临床数据验证GATA3/UTX在乳腺癌发生发展中的作用机制，为乳腺癌的诊断和治疗提供新的靶点。

结项摘要

本项目通过使用分子生物学、细胞生物学、表观遗传学、动物实验技术，联合高通量测序、生物信息学等研究方法，系统地研究恶性肿瘤（尤其是乳腺癌）发生发展中关键因子GATA3、CUL4B、SIRT1等对肿瘤发生及转移的影响，揭示了恶性肿瘤（尤其是乳腺癌）的发生及转移过程中的关键通路及关键调控因子协同与拮抗的新机制（Advanced Science, 2021；Cell Death & Differentiation, 2022；山东大学学报（医学版），2022；中国生物化学与分子生物学报，2021）；并基于测序数据构建恶性肿瘤预后风险模型，筛选关键因子（Breast Cancer, 2022；Frontiers in Oncology, 2021；Aging-US, 2020；Cancer Cell International, 2020）；共发表SCI论文6篇，中文核心期刊论文2篇。此外，发表综述2篇，总结了肿瘤代谢、微生物微环境与表观遗传调控作用的进展（Frontiers in Oncology, 2022；Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021）。该项目的实施，为恶性肿瘤尤其是乳腺癌预警、诊断、治疗和药物筛选提供新思路、新途径和新靶标。以上成果均为在国家自然科学基金委青年项目的支持下获得，并已标注该基金。在该基金的支持下，项目负责人晋升副教授，培养博士研究生1名，硕士研究生1名。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（3）
The hub ten gene-based risk score system using RNA m6A methylation regulator features and tumor immune microenvironment in breast Cancer
利用 RNA m6A 甲基化调节器特征和乳腺癌肿瘤免疫微环境的中心十基因风险评分系统
  • DOI：
    10.1007/s12282-022-01341-5
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Breast Cancer
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Baowen Yuan;Wei Liu;Miaomiao Huo;Jingyao Zhang;Yunkai Yang;Tianyang Gao;Xin Yin;Tianshu Yang;Xu Teng;Wei Huang;Hefen Yu
  • 通讯作者：
    Hefen Yu
Exploring TCGA database for identification of potential prognostic genes in stomach adenocarcinoma
探索 TCGA 数据库以鉴定胃腺癌的潜在预后基因
  • DOI：
    10.1186/s12935-020-01351-3
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Cancer Cell International
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Lin Zhou;Wei Huang;Hefen Yu;Yajuan Feng;Xu Teng
  • 通讯作者：
    Xu Teng
Identification of Key Transcription Factors and Immune Infiltration Patterns Associated with Breast Cancer Prognosis Using WGCNA and Cox Regression Analysis
使用 WGCNA 和 Cox 回归分析鉴定与乳腺癌预后相关的关键转录因子和免疫浸润模式
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in Oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Xin Yin;Jiaxiang Liu;Xin Wang;Tianshu Yang;Gen Li;Yaxin Shang;Xu Teng;Hefen Yu;Shuang Wang;Wei Huang
  • 通讯作者：
    Wei Huang
RUNX2 recruits the NuRD(MTA1)/CRL4B complex to promote breast cancer progression and bone metastasis
RUNX2招募NuRD(MTA1)/CRL4B复合物促进乳腺癌进展和骨转移
  • DOI：
    10.1038/s41418-022-01010-2
  • 发表时间：
    2022-11
  • 期刊：
    Cell Death & Differentiation
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Yin, Xin;Teng, Xu;Ma, Tianyu;Yang, Tianshu;Zhang, Jingyao;Huo, Miaomiao;Liu, Wei;Yang, Yunkai;Yuan, Baowen;Yu, Hefen;Huang, Wei;Wang, Yan
  • 通讯作者：
    Wang, Yan
CUL4B Promotes Breast Carcinogenesis by Coordinating with Transcriptional Repressor Complexes in Response to Hypoxia Signaling Pathway
CUL4B 通过与转录抑制复合物协调响应缺氧信号通路促进乳腺癌发生
  • DOI：
    10.1002/advs.202001515
  • 发表时间：
    2021-05
  • 期刊：
    Advanced Science
  • 影响因子：
    15.1
  • 作者：
    Huang W;Zhang J;Huo M;Gao J;Yang T;Yin X;Wang P;Leng S;Feng D;Chen Y;Yang Y;Wang Y
  • 通讯作者：
    Wang Y

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  • 通讯作者：
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    吴志远
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一种新的基于值函数迁移的快速Sarsa算法
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  • 作者：
    傅启明;刘全;尤树华;黄蔚;章晓芳
  • 通讯作者：
    章晓芳

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黄蔚的其他基金

PRMT8促进乳腺癌发生与转移的表观遗传调控机制的研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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