TRPV1受体和促生存通路在肢体远距缺血后处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070179
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    陈红
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

心肌缺血再灌注损伤是限制急性心肌梗死患者在再灌注治疗后获得最大效益的重要原因，肢体远距缺血后处理（RPostC）是目前非常具有临床应用前景的减轻急性心肌梗死再灌注治疗后心肌缺血再灌注损伤的措施，但其向临床应用的转化中仍存在诸多亟待解决的问题。本项目在我们前期研究基础上，采用模拟急性心肌梗死患者疾病情况的动脉粥样硬化动物，建立在体心脏缺血再灌注模型，通过在不同时点实施不同的肢体RPostC方案，确定肢体RPostC发挥心肌保护作用的最佳时间窗和方案；接下来以最佳肢体RPostC为基础，通过在体心脏、离体心脏和心肌细胞模拟缺血再灌注模型，以心肌细胞死亡（坏死、凋亡和自噬）、心功能、TRPV1受体及其释放的神经递质、RISK和SAFE通路等为主要指标，明确其发挥心肌保护作用的转移和促生存通路机制，以及这两种机制之间的联系，为促进肢体RPostC向临床急性心肌梗死辅助治疗中的转化提供参考和依据。

结项摘要

本项目通过在在体和离体心肌缺血再灌注损伤模型中的一系列研究， 主要发现点包括：1、远距后处理激活感觉神经TRPV1受体使血液和心脏中神经递质CGRP释放增多，CGRP通过与心肌细胞上的神经递质受体结合来发挥心肌保护作用。2、远距后处理通过激活RISK途径中的AKT通路和SAFE通路中的STAT3通路发挥对心脏的保护作用。3、缺血后处理抗心肌缺血再灌注损伤的保护作用在糖尿病时丧失，其机制可能与糖尿病心脏TRPV1受体受损引起的CGRP和SP释放减少有关。4、心肌缺血再灌注时远距缺血后处理可能通过感觉神经TRPV1受体及其释放的神经递质SP调控一组凋亡相关的心肌microRNA表达。这些研究结果阐明了心肌缺血再灌注时远距后处理发挥保护作用的关键机制，发现缺血后处理的心肌保护作用在糖尿病时丧失的重要原因，并明确心肌缺血再灌注时远距缺血后处理对心肌microRNA表达的影响和可能调控机制。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Cardioprotection by ischemic postconditioning is lost in isolated perfused heart from diabetic rats: Involvement of transient receptor potential vanilloid 1, calcitonin gene-related peptide and substance P
糖尿病大鼠离体灌注心脏中缺血后处理的心脏保护作用丧失：瞬时受体电位香草酸 1、降钙素基因相关肽和 P 物质的参与
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011-08-08
  • 期刊：
    REGULATORY PEPTIDES
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ren, Jing-Yi;Song, Jun-Xian;Chen, Hong
  • 通讯作者：
    Chen, Hong
他汀类药物联用非诺贝特的安全性荟萃分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    耿强;任景怡;李素芳;陈红
  • 通讯作者：
    陈红

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    陈红

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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