RSK4 对胰腺上皮细胞恶性转化、侵袭转移以及凋亡的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81060200
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    26.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

核糖体S6激酶(ribosomal S6 kinase, RSK)是重要的细胞外信号调节激酶,对细胞恶性转化、细胞凋亡等多种细胞功能产生影响。RSK包括4个成员,其中RSK4的生物学功能尚不明确。前期研究发现:RSK4在多种人类正常组织和胰腺导管上皮细胞中高表达,而在胰腺癌细胞系中普遍低表达或不表达,提示RSK4可能是一个抑癌基因;对RSK4进行克隆和测序发现,RSK4在两个不同位点进行选择性剪接从而产生四种基因变异型和蛋白异构体,各个变异型的生物学功能可能存在差别。为验证以上发现,本项目将通过基因敲除和转染方法在体外细胞实验以及体内裸鼠实验研究内源性RSK4 和外源性RSK4各变异型的生物学特性:①对胰腺导管上皮细胞恶性转化的影响;②对胰腺癌细胞浸润和转移的影响;③对胰腺癌细胞周期、凋亡的影响。研究结果将进一步阐明RSK4在胰腺癌的发生、发展中的作用,为寻找胰腺癌诊疗的新靶点开辟新途径。

结项摘要

本课题组前期研究发现核糖体S6激酶(RSK)成员之一RSK4可能是抑癌基因。为进一步阐明RSK4在胰腺癌发生发展中的作用,本研究首先用PCR和免疫组化检测人胰腺癌标本RSK4 mRNA和蛋白表达。发现RSK4蛋白在胰腺癌、内分泌肿瘤、胰岛素瘤、慢性炎症、正常组织的阳性表达率分别为90.40%、100.00%、27.27%、33.33%、16.67%,RSK4 mRNA在胰腺癌相对表达量为5.221±10.5,癌旁为5.134±9.6,两者无明显差异,与原有报道不相应。. 在探讨RSK4在胰腺上皮细胞恶性转化中的作用发现,完整mRSK4或hRSK4 cDNA瞬时转染MB231,BxPC3和Hela细胞,活细胞数量明显减少;完整的RSK4表达能明显增加亚-G1期细胞凋亡数、能减少软琼脂中克隆数形成;用表达完整hRSK4序列的L3.6pL细胞接种SCID小鼠,所形成的移植肿瘤生长速度慢于表达空载体对照组;接种表达ΔE21变异型的细胞形成的移植瘤生长速度比完整hRSK4组快;接种表达完整hRSK4的AsPC-1细胞诱导的移植肿瘤生长速度与表达空载体组比较无明显差别;接种表达ΔE21的细胞诱导的肿瘤生长速度比接种hRSK4组慢。. 在实验研究过程中发现细胞周期蛋白的表达对肿瘤细胞对化疗药物的敏感性有明显影响。我们对此进行了较深入的研究,概括为:过表达细胞周期蛋白cyclinD1能够增强人乳腺癌细胞系MCF7对抗肿瘤药物的敏感性,而在细胞系MB231中其作用相反,这些作用在一定程度上需要其依赖性激酶CDK4参与协调,但并非其在传统的细胞周期中结合并激活CDK4/6激酶起到感应和启动作用相同的信号通路。此外还发现,cyclinD1在肿瘤细胞对抗肿瘤药物细胞毒性作用的反应中的调节作用是依细胞类别,细胞本身的信号通路特点及药物的作用靶点和作用机理密切相关,相互影响。. 巨噬细胞是一种异质性细胞群体,在不同微环境中表现不同的活化状态,被赋予明显不同的功能。Ml型巨噬细胞通过参与正向免疫应答发挥抗肿瘤功能,而M2型下调免疫应答,介导病原体和肿瘤的免疫逃逸。在非小细胞肺癌组织的肿瘤内以M2型巨噬细胞为主,在癌旁肺组织以Ml型为主。且两型细胞相关蛋白表达与肿瘤分期及预后相关,提示在肿瘤发展过程中,肿瘤巨噬细胞的类型发生了改变:肿瘤早期,巨噬细胞以Ml型为主,而在晚期,以M2型为主。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
IL-10和FOXP3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    中国现代医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马薇;罗殿中;陈源;党裔武
  • 通讯作者:
    党裔武
A quick, cost-free method of purification of DNA fragments from agarose gel.
一种快速、免费的从琼脂糖凝胶中纯化 DNA 片段的方法
  • DOI:
    10.7150/jca.4163
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Journal of Cancer
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Sun Y;Sriramajayam K;Luo D;Liao DJ
  • 通讯作者:
    Liao DJ
PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    实用医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马薇;罗殿中;陈源;党裔武
  • 通讯作者:
    党裔武
IL-10和TGF-_1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    山东医药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马薇;罗殿中;陈源;党裔武
  • 通讯作者:
    党裔武
非小细胞肺癌肿瘤相关巨噬细胞表型检测及临床意义
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    山东医药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马薇;罗殿中;陈源;党裔武
  • 通讯作者:
    党裔武

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其他文献

ELAM-1在鼻咽癌组织中表达及其与临床特征关系的研究
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    罗宁斌
鼻咽癌患者E-选择素的表达变化及意义
  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
    罗宁斌
非小细胞肺癌鸡胚绒毛膜移植瘤模型的建立
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2015
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  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    陈罡
内皮细胞性白细胞粘附分子-1与颈部肿瘤转移研究进展
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    广西医学
  • 影响因子:
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  • 作者:
    金观桥;苏丹柯;罗殿中
  • 通讯作者:
    罗殿中
转化医学理念在肿瘤分子影像学教学中的应用
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2015
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    金观桥;苏丹柯;罗殿中;赖少侣
  • 通讯作者:
    赖少侣

其他文献

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罗殿中的其他基金

LncRNA MALAT1通过靶向miR-23b-3p调节FGFR2对PDAC转移的影响及其机制研究
  • 批准号:
    81560448
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
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    地区科学基金项目
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  • 批准号:
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  • 批准年份:
    1998
  • 资助金额:
    7.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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