SDF-1β通过KLF15预防2型糖尿病心肌纤维化的研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81670221
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
- 结题年份:2020
- 批准年份:2016
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2017-01-01 至2020-12-31
- 项目参与者:许建成; 宋伟; 张四喜; 王宗强; 李丹; 刘相良; 刘玉迪;
- 关键词:
项目摘要
The pathogenesis of diabetic cardiomyopathy (DCM) is complicated, for which both apoptosis and fibrosis played an important roles. Stromal cell derived factor - l (SDF-1) is one of the members of chemokine superfamily. Previous studies had focused on its potential treatment of ischemic heart disease by facilitating stem cell mobilization via its CXCR4 receptor. Our published study confirmed that its subtype SDF-1β played a directly protective effect on cardiac apoptosis of type 2 diabetes (T2DM) predominantly via its CXCR7 receptor. Our preliminary study showed that SDF-1β can inhibit high-fat-induced cardiomyocyte fibrosis and can upregulate the expression of Krüppel-like factor 15 (KLF15) in cardiomyocytes. Therefore, we hypothesize that KLF15 plays a pivotal role in the prevention of T2DM-induced cardiac fibrosis by SDF-1β. The present study will take KLF15 as the research target and systematically study its role in the prevention of T2DM-induced cardiac fibrosis by SDF-1β. This study will provide important experimental and theoretical evidence for clinical application of SDF-1β to prevent DCM.
糖尿病心肌病(DCM)发病机制复杂,凋亡和纤维化在其中发挥重要作用。基质细胞衍生因子-l(SDF-1)是趋化因子超家族成员之一,关于其对心脏系统影响,既往研究集中在其通过经典受体CXCR4辅助动员干细胞治疗缺血性心脏病,而申请人前期研究率先证实其亚型SDF-1β对2型糖尿病(T2DM)所致心肌细胞凋亡具有直接的保护作用,这种作用是通过其另一受体CXCR7实现的。申请人最新研究发现:SDF-1β能够抑制高脂引起的心肌细胞纤维化,并能够上调心肌细胞Krüppel样因子15(KLF15)的表达。据此,我们提出科学假设:KLF15在SDF-1β抑制T2DM致心肌纤维化过程中发挥着关键作用。我们将以KLF15为靶点,系统研究其在SDF-1β抑制T2DM致心肌纤维化过程中发挥的作用,进而阐明SDF-1β预防T2DM致心肌纤维化的机制。本研究将为SDF-1β应用于临床防治DCM提供重要的实验及理论依据。
结项摘要
背景:糖尿病性心肌病(DCM)是糖尿病患者的常见并发症,而心肌纤维化是其主要的病理变化。目前针对DCM尚无有效的治疗方法,糖尿病导致心肌纤维化的机制仍有待进一步研究。.研究方法:本研究将以KLF15为靶点,选取8周龄的C57BL/6J雄性小鼠和心脏特异性Klf15基因敲除(Klf15-cKO)的雄性小鼠,并连续喂养高脂饮食(HFD,脂肪含量为60%kcal)或正常饮食(ND,脂肪含量为10%kcal)3个月,然后注射STZ或溶媒对照。5天后,高血糖小鼠(禁食3 h血糖≥250mg/dL)被定义为2型糖尿病(T2D)。所有接受HFD或ND持续6个月的T2D小鼠和对照小鼠接受SDF-1β(5mg/kg)或溶媒对照尾静脉注射,每周两次,持续3个月。9个月的研究结束时,测量心脏功能后,对小鼠实施安乐死后收集心脏组织。同步开展体外实验,将H9c2细胞暴露于棕榈酸盐(Palmitate),模拟T2D的体内条件。.重要结果:SDF-1β能够改善野生型T2D小鼠和Klf15-cKO/T2D小鼠的心功能,减轻野生型T2D小鼠的心肌细胞纤维化,并阻止野生型T2D小鼠引起的心肌KLF15表达下调,在Klf15-cKO/T2D小鼠中,心肌纤维化加重,SDF-1β对T2D引起的心肌纤维化的保护作用消失,证明了KLF15在SDF-1β预防T2D致心肌纤维化过程中发挥直接的保护作用。用相关siRNA预处理H9c2细胞,然后用Palmitate和/或SDF-1β处理,表明SDF-1β通过其受体CXCR7介导的p38βMAPK活化进而抑制Palmitate诱导的心肌纤维化。.关键数据:条件性基因敲除心脏特异性Klf15基因恶化了T2D引起的小鼠心功能异常,并加剧了T2D引起的小鼠心肌纤维化;SDF-1β对Klf15-cKO/T2D小鼠心肌纤维化的保护作用消失,但SDF-1β仍然对Klf15-cKO/T2D小鼠的心功能仍有保护作用。体外研究发现SDF-1β通过其受体CXCR7介导的p38β MAPK活化进而上调KLF15表达、从而抑制Palmitate引起的H9c2心肌细胞纤维化.科学意义:阐明了SDF-1β预防T2D致心肌纤维化的机制,为治疗DCM找到全新的分子靶点,并为SDF-1β应用于临床防治DCM提供重要的实验及理论依据。
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Refractory solitary cervical lymph node metastasis after esophageal squamous cell carcinoma surgery and its successful treatment with immune checkpoint inhibitor: A case report and literature review
食管鳞癌术后难治性孤立性颈淋巴结转移及其免疫检查点抑制剂成功治疗一例并文献复习
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:Medicine
- 影响因子:1.6
- 作者:Wenjing Song;Helei Wang;Yuanyuan Tian;Shiwei Liu;Xiao Chen;Jiuwei Cui;Yuguang Zhao
- 通讯作者:Yuguang Zhao
Autophagy Induced by ROS Aggravates Testis Oxidative Damage in Diabetes via Breaking the Feedforward Loop Linking p62 and Nrf2
ROS 诱导的自噬通过破坏连接 p62 和 Nrf2 的前馈环来加重糖尿病睾丸氧化损伤
- DOI:10.1155/2020/7156579
- 发表时间:2020-05-19
- 期刊:OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY
- 影响因子:--
- 作者:Tian, Yuanyuan;Song, Wei;Zhao, Yuguang
- 通讯作者:Zhao, Yuguang
Resveratrol As A Natural Regulator Of Autophagy For Prevention And Treatment Of Cancer
白藜芦醇作为自噬的天然调节剂用于预防和治疗癌症
- DOI:10.2147/ott.s213043
- 发表时间:2019-10
- 期刊:Onco Targets Ther
- 影响因子:--
- 作者:Yuanyuan Tian;Wenjing Song;Dan Li;Lu Cai;Yuguang Zhao
- 通讯作者:Yuguang Zhao
Multiple roles of KLF15 in the heart: Underlying mechanisms and therapeutic implications
KLF15 在心脏中的多重作用:潜在机制和治疗意义
- DOI:10.1016/j.yjmcc.2019.01.024
- 发表时间:2019-04-01
- 期刊:JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
- 影响因子:5
- 作者:Zhao, Yuguang;Song, Wenjing;Cai, Lu
- 通讯作者:Cai, Lu
Krνppel-like factors (KLFs) in renal physiology and disease
肾脏生理和疾病中的 KrËppel 样因子 (KLF)
- DOI:10.1016/j.ebiom.2019.01.021
- 发表时间:2019-02-01
- 期刊:EBIOMEDICINE
- 影响因子:11.1
- 作者:Rane, Madhavi J.;Zhao, Yuguang;Cai, Lu
- 通讯作者:Cai, Lu
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
脉冲电流诱发的高碳钢中力学性能的梯度分布
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:MATERIALS & DESIGN
- 影响因子:--
- 作者:赵宇光
- 通讯作者:赵宇光
一种新型铸造热锻模具钢在农机制造中的应用
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:农业机械学报
- 影响因子:--
- 作者:王树奇;方健儒;姜启川;赵宇光
- 通讯作者:赵宇光
电脉冲诱发的介稳定奥氏体锰钢显微组织细化和性能改善
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:JOURNAL OF IRON AND STEEL ESEARCH,INTERNATIONAL
- 影响因子:--
- 作者:赵宇光
- 通讯作者:赵宇光
电脉冲强化具有良好塑性的2GPa高强度硼钢
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:Materials and Design
- 影响因子:8.4
- 作者:赵宇光
- 通讯作者:赵宇光
锌缺乏、抗氧化剂、低剂量辐射对糖尿病睾丸细胞的氧化损伤和细胞死亡的影响
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:Toxicology Mechanisms and Methods
- 影响因子:3.2
- 作者:李薇;蔡露;赵宇光
- 通讯作者:赵宇光
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}

内容获取失败,请点击重试

查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图

请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
赵宇光的其他基金
p62在白藜芦醇激活Nrf2预防1型糖尿病致睾丸生精细胞凋亡过程中的关键作用
- 批准号:81974227
- 批准年份:2019
- 资助金额:55 万元
- 项目类别:面上项目
锌联合白藜芦醇抑制1型糖尿病引起睾丸组织细胞凋亡的机制研究
- 批准号:81300724
- 批准年份:2013
- 资助金额:23.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
高能瞬时多场耦合作用下高强钢的组织演变及电致强化机理
- 批准号:51071075
- 批准年份:2010
- 资助金额:39.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}