bFGF对缺血再灌注损伤心肌中能量代谢关键酶硝化损伤调控机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500295
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    王旸
  • 依托单位：
    温州医科大学
  • 学科分类：
    H0207.心肌炎和心肌病
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Oxidative and nitrosative stress plays a critical role in the occurrence of myocardial ischemia reperfusion (MI/R) injury. Previous report described that endogenous bFGF plays a significant role in protection of MI/R injury as well as improve myocardial function. However, the underlying mechanism of how bFGF protects MI/R injury is remain elusive. Our preliminary proteomic studies on the MI/R rat with bFGF indicated that application of bFGF significantly inhibited the nitration levels of ATP synthase subunit α (ATPSA) and Adenine nucleotide translocator 1 (ANT1), two important metabolic enzymes. Therefore, it suggests that bFGF may improve myocardial energy supply by modulating the nitrosative damages of ATPSA and ANT1 to prevent the apoptosis of myocardial cells. The purpose of this project is to understand how bFGF regulates the 3-NT modifications of ATPSA and ANT1 in the MI/R rat myocardium. Site-directed mutagenesis and in vitro recombinant protein expression systems will be introduced to examine the function of each nitrated tyrosine residue in regulation of ATPSA and ANT1 activities, which will be expected to further explore the relationship between the protection mechanism of bFGF on MI/R and nitrosative damages. This study will not only provide a theoretical basis for clinical therapy but also exploit a new method for the diagnosis of MI/R.
氧化硝化损伤在心肌缺血再灌注（MI/R）损伤过程中扮演重要的角色。外源性生长因子bFGF可显著增加心肌对MI/R损伤的抵抗，改善心肌功能。但bFGF对MI/R的作用机制尚不清楚。前期通过蛋白质组学技术对MI/R大鼠研究发现bFGF可显著抑制心肌中ATPSA和ANT1的硝化水平，而它们又是体内能量代谢的关键酶，是维持心肌正常功能的必要因素之一，提示bFGF可能通过调控ATPSA和ANT1的硝化水平，改善心肌的能量供应，从而减少心肌细胞的凋亡，发挥其对MI/R损伤的保护作用。本课题旨在前期实验基础上进一步研究bFGF对MI/R损伤心肌中ATPSA和ANT1硝基化修饰酪氨酸位点的调控，并通过体外表达、定点突变和体内外转染检测各修饰位点对ATPSA和ANT1活性的影响，以期深入探索bFGF对MI/R保护机制与硝化损伤的关系。本项研究结果不仅能在理论上指导临床，而且有望开辟MI/R诊治方法的新篇章。

结项摘要

随着人类生活水平的提高和生活方式的巨大转变，心肌梗死患者的数量急剧增多，心肌梗死严重威胁着人类的生活与生存。目前，临床已成功将外源性生长因子bFGF应用于预防心肌梗死损伤，并取得显著疗效。bFGF促心肌梗死修复的主要机制之一是减少心肌细胞的凋亡，但其信号传递途径和网络调控作用尚不明确。在前人报道研究中发现心梗能使心肌细胞中氧化应激水平上调，而本研究突出的成果是bFGF能通过下调氧化应激水平对其具有保护作用，并对其保护机制进行较深入的研究。通过研究发现，在心肌梗死情况下，bFGF作用于心肌细胞后，通过FGFR激活AKT磷酸化，抑制GSK3β的活性，抑制Fyn的入核，促进Nrf2的入核转录，抗氧化基因表达上升，降低细胞内的ROS水平，缓解氧化应激，抑制细胞凋亡，进而保护心肌梗死。该研究为临床更广泛的应用bFGF提供了一定的理论基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Catalase ameliorates diabetes-induced cardiac injury through reduced p65/RelA- mediated transcription of BECN1.
过氧化氢酶通过减少 p65/RelA 介导的 BECN1 转录来改善糖尿病引起的心脏损伤
  • DOI：
    10.1111/jcmm.13252
  • 发表时间：
    2017-12
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Wang X;Tao Y;Huang Y;Zhan K;Xue M;Wang Y;Ruan D;Liang Y;Huang X;Lin J;Chen Z;Lv L;Li S;Chen G;Wang Y;Chen R;Cong W;Jin L
  • 通讯作者：
    Jin L
Acute ethanol exposure-induced autophagy-mediated cardiac injury via activation of the ROS-JNK-Bcl-2 pathway
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  • DOI：
    10.1002/jcp.25934
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Cellular Physiology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Zhu Zhongxin;Huang Yewei;Lv Lingchun;Tao Youli;Shao Minglong;Zhao Congcong;Xue Mei;Sun Jia;Niu Chao;Wang Yang;Kim Sunam;Cong Weitao;Mao Wei;Jin Litai
  • 通讯作者：
    Jin Litai
A method for rapid and sensitive negative staining of proteins in SDS-PAGE using 2 ',7 '-dichlorofluorescein
  • DOI：
    10.1002/pmic.201600346
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Proteomics
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Zhang Yuan;Yu Dongdong;Dai Jiangbo;Wang Xu;Zhu Zhongxin;Huang Yewei;Sun Jia;Chen Zhiwei;Jin Litai;Wang Yang
  • 通讯作者：
    Wang Yang
Fibroblast growth factor 21 protects the heart from angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and dysfunction via SIRT1
成纤维细胞生长因子 21 通过 SIRT1 保护心脏免受血管紧张素 II 诱导的心脏肥大和功能障碍
  • DOI：
    10.1016/j.bbadis.2019.01.019
  • 发表时间：
    2019-06-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Li, Santie;Zhu, Zhongxin;Jin, Litai
  • 通讯作者：
    Jin, Litai
Metallothionein Prevents Age-Associated Cardiomyopathy via Inhibiting NF-κB Pathway Activation and Associated Nitrative Damage to 2-OGD
金属硫蛋白通过抑制 NF-kappa B 通路激活和相关的 2-OGD 硝基损伤来预防年龄相关性心肌病
  • DOI：
    10.1089/ars.2016.6648
  • 发表时间：
    2016-12-10
  • 期刊：
    ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
  • 影响因子：
    6.6
  • 作者：
    Cong, Weitao;Niu, Chao;Jin, Litai
  • 通讯作者：
    Jin, Litai

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    王旸

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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