miR-106a/20b cluster介导CCND1调控乳腺癌干细胞增殖和自我更新的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272910
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    孙建国
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Clarifying the mechanism of stemness regulation of breast cancer stem cells is very important for improving prognosis of breast cancer. We have previously built up the miRNAs signalling network and observed that novel miR-106a/20b cluster takes an essential role in regulating stemness of breast cancer stem cells. In this study, we will firstly verify the role of miR-106a/20b cluster in regulating biological function of the tumor stem cells and validate structurally and functionally the authenticity of regulation of CCND1 by miR-106a/20b cluster; secondly, in breast cancer stem cells, by overexpressing CCND1, we will verify the regulatory effect of miR-106a/20b cluster- mediated CCND1 on stemness of cancer stem cells; thirdly, in breast cancer cells, by gene silencing of CCND1, we will further verify the regulatory effect of miR-106a/20b cluster - mediated CCND1 on transformation of cancer cells to cancer stem cells; finally, we will investigate the relationship between miR-106a/20b cluster and breast cancer stem cells and its clinicopathological significance histologically. Our results will be of theoretical significance and have vast vistas for clinical applications with regard to exploring the cancer stem cell origin of breast cancer and its molecular targets.
阐明乳腺癌干细胞干性调控机制，对于改善乳腺癌预后具有重要意义。前期研究建立了乳腺癌干细胞miRNAs信号网络，发现新型miR-106a/20b cluster在乳腺癌干细胞干性调控中具有重要作用。拟首先确证miR-106a/20b cluster调控乳腺癌干细胞的生物学功能，并从结构学和功能学上，验证其调控CCND1的真实性；其次，在乳腺癌干细胞中，通过对CCND1的过表达，正向验证miR-106a/20b cluster介导CCND1对癌干细胞的干性特征的调控；在普通乳腺癌细胞中，通过对CCND1的基因沉默，反向验证miR-106a/20b cluster介导CCND1对癌细胞干性转化的调控；最后，从临床标本验证miR-106a/20b cluster与乳腺癌干细胞的关系及其临床病理意义。研究结果对于探索乳腺癌干细胞本质及其分子靶点，具有重要的理论意义和临床应用前景。

结项摘要

阐明乳腺癌干细胞干性调控机制，对于改善乳腺癌预后具有重要意义。本研究发现：从乳腺癌干细胞miRNAs表达谱网络中，筛选到具有较高调控维度的新型miR-106a/20b cluster；无血清培养可诱导MCF-7和T47D成球生长，CD44+CD24-/low细胞群比例显著升高、多个干性基因表达升高，显示出干细胞特性；T47D/MCF-7干性细胞群中miR-106a/miR-20b表达较非干性乳腺癌细胞升高；稳定过表达miR-106a/20b的T47D干性细胞群，结果显示miR-106a促进细胞增殖，miR-106a/20b抑制细胞凋亡，miR-106a/miR-20b促进细胞成球能力；在体实验显示miR-20b促进裸鼠移植瘤生长；靶基因预测显示CCND1和E2F1等为潜在靶基因，双荧光素酶报告基因实验显示，miR-106a/20b与E2F1的3'UTR结合，过表达miR-106a/20b可抑制E2F1的蛋白水平。本研究结果是乳腺癌干细胞本质的新认识，具有重要的理论意义。阐明乳腺癌干细胞干性调控机制，对于改善乳腺癌预后具有重要意义。本研究发现：从乳腺癌干细胞miRNAs表达谱网络中，筛选到具有较高调控维度的新型miR-106a/20b cluster；无血清培养可诱导MCF-7和T47D成球生长，CD44+CD24-/low细胞群比例显著升高、多个干性基因表达升高，显示出干细胞特性；T47D/MCF-7干性细胞群中miR-106a/miR-20b表达较非干性乳腺癌细胞升高；稳定过表达miR-106a/20b的T47D干性细胞群，结果显示miR-106a促进细胞增殖，miR-106a/20b抑制细胞凋亡，miR-106a/miR-20b促进细胞成球能力；在体实验显示miR-20b促进裸鼠移植瘤生长；靶基因预测显示CCND1和E2F1等为潜在靶基因，双荧光素酶报告基因实验显示，miR-106a/20b与E2F1的3'UTR结合，过表达miR-106a/20b可抑制E2F1的蛋白水平。本研究结果是乳腺癌干细胞本质的新认识，具有重要的理论意义。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Yap1 promotes the survival and self-renewal of breast tumor initiating cells via inhibiting Smad3 signaling.
Yap1通过抑制Smad3信号促进乳腺肿瘤起始细胞的存活和自我更新
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.6655
  • 发表时间：
    2016-03-01
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Sun JG;Chen XW;Zhang LP;Wang J;Diehn M
  • 通讯作者：
    Diehn M
Essential role of miR-200c in regulating self-renewal of breast cancer stem cells and their counterparts of mammary epithelium.
miR-200c 在调节乳腺癌干细胞及其乳腺上皮细胞自我更新中的重要作用。
  • DOI：
    10.1186/s12885-015-1655-5
  • 发表时间：
    2015-09-23
  • 期刊：
    BMC cancer
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Feng ZM;Qiu J;Chen XW;Liao RX;Liao XY;Zhang LP;Chen X;Li Y;Chen ZT;Sun JG
  • 通讯作者：
    Sun JG
Comparison of plan optimization for single and dual volumetric-modulated arc therapy versus intensity-modulated radiation therapy during post-mastectomy regional irradiation
乳房切除术后区域照射期间单、双容量调制弧疗法与调强放射疗法的计划优化比较
  • DOI：
    10.3892/ol.2016.4376
  • 发表时间：
    2016-05-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY LETTERS
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zhao, Li-Rong;Zhou, Yi-Bing;Sun, Jian-Guo
  • 通讯作者：
    Sun, Jian-Guo
实时定量PCR检测miR-373*、miR-200c在乳腺癌干细胞中的表达及其靶基因预测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙建国;廖荣霞;王欣欣;陈正堂
  • 通讯作者：
    陈正堂
网络筛选乳腺癌相关miRNAs及miR-106a-5p对侵袭迁移能力的体外实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王艳梅;卢丁烯;古骄阳;孙建国
  • 通讯作者：
    孙建国

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  • 通讯作者：
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  • 作者：
    韩复兴;孙建国;王雪秋
  • 通讯作者：
    王雪秋

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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