气道上皮细胞因子Intelectin在哮喘Th2淋巴细胞分化中的调控作用

项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81170022
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0104.支气管哮喘
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Th2淋巴细胞活化及其细胞因子IL-13等在哮喘发病中起关键作用,但哮喘发病中Th2淋巴细胞分化的调控机制尚不清楚。近来发现气道上皮细胞可以产生多种细胞因子,参与哮喘Th2淋巴细胞的分化。我们发现Intelectin(Itln)由气道上皮细胞产生,在哮喘模型中Itln表达明显增高。通过RNA干扰技术抑制Itln的表达后,哮喘小鼠气道炎症明显减轻,而且粘液分泌也减少。我们还发现Itln在气道上皮细胞MCP-1的合成中有重要作用,而MCP-1能够促进Th2淋巴细胞分化。这提示Itln可能是哮喘气道上皮细胞产生的一种促进Th2淋巴细胞分化的细胞因子。我们拟通过离体实验和建立Itln shRNA转基因小鼠,深入研究Itln对Th2淋巴细胞分化的直接作用,以及Itln在气道上皮细胞、树突状细胞和淋巴细胞相互作用中的角色,加深对哮喘发病机制的理解,为哮喘的治疗提供新的靶点。

结项摘要

气道上皮细胞在支气管哮喘的发病中扮演着重要的角色,通过分泌IL-25等固有免疫细胞因子参与Th2淋巴细胞的分化。在本研究中我们发现气道上皮细胞因子Intelectin参与调节了气道上皮细胞固有免疫细胞因子IL-25, IL-33和TSLP的表达。抑制Intelectin的表达可以导致哮喘模型小鼠肺组织和引流淋巴结中Th2细胞的数量减少,并且降低哮喘小鼠的气道反应性、减轻哮喘小鼠的气道炎症和粘液分泌。进一步研究发现Intelectin基因通过调节ERK信号通路参与HDM诱导的IL-25, IL-33和TSLP的表达。我们还发现哮喘患者气道上皮细胞中Intelectin的表达增加,IL-25的表达也增加。IL-25表达高的哮喘患者气道反应性更高、气道炎症和粘液分泌更加明显,对吸入激素的反应更敏感。综上所述,Intelectin可能通过调节IL-25等固有免疫细胞因子参与哮喘Th2淋巴细胞的分化,促进了哮喘的气道高反应性、气道炎症和粘液表达。我们圆满完成了课题预定的研究内容,并在此基础上进行了部分拓展研究。目前已发表署名通讯作者的SCI论文8篇,其中一篇发表于Am J Respir Crit Care Med(影响因子12.99)。目前已经和正在培养的博士和硕士研究生共4名。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Pulmonary epithelioid hemangioendothelioma coexisting with pulmonary nodular amyloidosis: case discussion and review of the literature
肺上皮样血管内皮瘤合并肺结节性淀粉样变:病例讨论及文献复习
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    International Journal of Clinical and Experimental Medicine
  • 影响因子:
    0.1
  • 作者:
    Zhang, Kan;Liao, Yongde;Ao, Qilin;Zhen, Guohua
  • 通讯作者:
    Zhen, Guohua
AGR2 Is Induced in Asthma and Promotes Allergen-Induced Mucin Overproduction
AGR2 在哮喘中被诱导并促进过敏原诱导的粘蛋白过量产生
  • DOI:
    10.1165/rcmb.2011-0421oc
  • 发表时间:
    2012-08-01
  • 期刊:
    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Schroeder, Bradley W.;Verhaeghe, Catherine;Erle, David J.
  • 通讯作者:
    Erle, David J.
A meta-analysis of P2X7 gene-762T/C polymorphism and pulmonary tuberculosis susceptibility.
P2X7基因762T/C多态性与肺结核易感性的Meta分析
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0096359
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    PloS one
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Yi L;Cheng D;Shi H;Huo X;Zhang K;Zhen G
  • 通讯作者:
    Zhen G
Epithelial Interleukin-25 Is a Key Mediator in Th2-High, Corticosteroid-Responsive Asthma
上皮白细胞介素 25 是 Th2 高、皮质类固醇反应性哮喘的关键介质
  • DOI:
    10.1164/rccm.201403-0505oc
  • 发表时间:
    2014-09-15
  • 期刊:
    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE
  • 影响因子:
    24.7
  • 作者:
    Cheng, Dan;Xue, Zheng;Zhen, Guohua
  • 通讯作者:
    Zhen, Guohua
Association between angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism and susceptibility to cancer: a meta analysis
血管紧张素I转换酶基因多态性与癌症易感性的关联:荟萃分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Int J Clin Exp Pathol
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Cheng D;Yi L;Shi H;Zhen Guohua
  • 通讯作者:
    Zhen Guohua
共 8 条
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    --
  • 作者:
    刘红梅;甄国华;张珍祥;张惠兰
  • 通讯作者:
    张惠兰
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘红梅;甄国华;张珍祥;张惠兰
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 期刊:
    中国病理生理学杂志,2007年6月投稿,2007年8月修回。
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    史雪梅;张惠兰;熊盛道;甄国华
  • 通讯作者:
    甄国华
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