TLR2基因多态及启动子区DNA甲基化与Hp感染型胃癌预后的关系及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81903380
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    赵天成
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Gastric Cancer is one of the serious public health problems related to cancer in China. The patients with advanced or metastatic gastric cancers often have poor prognosis, Therefore, it’s important to identify the new biomarker for assessing the prognosis in patients of gastric cancer. TLR2 is a key factor in the process of innate immune response. It can be combined with ligand from microbial surface and other ligands of cell damage products, extracellular matrix, inflammatory mediators from the host, then promote the occurrence and progress of gastric cancer. We use the epidemiology methods and a gastric cancer cohort to clarify the association between TLR2mRNA and protein expression of gastric cancer. Using genotyping and MassARRAY technique to explore the relationship between TLR2 polymorphisms and DNA methylation in promoter region and prognosis of gastric cancer, to evaluate the status of Hp infection in patients with gastric cancer, to analyze the interaction of TLR2 gene polymorphism, DNA methylation and protein expression with Hp infection in the prognosis of gastric cancer. Meanwhile, we use the biostatistics methods and laboratory studies to examine the regulatory mechanism of TLR2 expression in gastric cancer by SNPs and DNA methylation in TLR2 promoter region. Thus, our study will provide insight on successful estimate the prognosis of gastric cancer by TLR2 molecular, identification the beneficiaries of monoclonal antibody drugs, and promote the precision medicine in gastric cancer.
胃癌是我国癌症相关的严重公共卫生问题之一，晚期及转移性胃癌患者预后仍然不佳，因此发现与胃癌长期预后相关的分子标志物尤为重要。TLR2是天然免疫应答过程中的关键因子，可以同时与来自微生物表面的配体及宿主体内的细胞损伤产物、细胞外基质、炎症介质等多种配体结合，进而促进胃癌的发生和进展。本研究拟通过流行病学方法，利用胃癌生存队列，分析TLR2基因和蛋白与胃癌预后的关系，采用基因分型和MassARRAY技术，探讨TLR2基因多态性及启动子区DNA甲基化对胃癌预后的影响；评估胃癌患者Hp感染状态，分析TLR2基因多态性、DNA甲基化及蛋白表达与Hp感染在胃癌预后中的交互作用；同时采用生物统计学方法和实验室研究，探索TLR2启动子区基因多态性及DNA甲基化对胃癌中TLR2表达的作用机制，为综合评估TLR2分子对胃癌预后的预测作用，筛选靶向药物的受益患者，实现胃癌的精准治疗提供依据。

结项摘要

胃癌是我国癌症相关的严重公共卫生问题之一，晚期及转移性胃癌患者预后仍然不佳，因此发现与胃癌长期预后相关的分子标志物尤为重要。TLR2是天然免疫应答过程中的关键因子，可以同时与来自微生物表面的配体及宿主体内的细胞损伤产物、细胞外基质、炎症介质等多种配体结合，进而促进胃癌的发生和进展。本研究通过流行病学方法，利用胃癌生存队列，分析TLR2蛋白与胃癌预后的关系，发现胃癌肿瘤组织中TLR2的表达与较差的生存率相关（HR=1.50,95%CI：1.06-2.12）；采用时间飞行质谱技术，发现TLR2 rs3804100位点TT基因型与胃癌不良预后相关；与CC+CT基因型相比，TT基因型胃癌患者死亡风险升高了26.2%（HR=1.262，95%CI：1.006-1.582）；采用MassARRAY技术，发现TLR2基因启动子区域DNA甲基化水平的增加，特别是CpG 5或CpG 23位点的增加，可能抑制了TLR2的表达。荧光素酶报告基因实验结果显示，HEK293T细胞中SP1的表达增加了TLR2启动子的活性进一步通过CHIP试验证实，SP1可以与TLR2的启动子区结合，并且上调TLR2基因的表达。对H. pylori感染状况进行分层分析，发现不同的H. pylori感染状况下，TLRs基因多态性与胃癌的预后均没有关联。本研究结果全面评估了TLR2基因多态性、DNA甲基化及蛋白表达在胃癌预后中作用；同时采用生物统计学方法和实验室研究，为综合评估TLR2分子对胃癌预后的预测作用，筛选靶向药物的受益患者，实现胃癌的精准治疗提供依据。

项目成果

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  • 作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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