外泌体中miR-25通过诱导血管渗透和血管形成调控结直肠癌转移前微环境形成的作用机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81773101
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    59.0万
  • 负责人：
    丁彦青
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Exosomes are one of the tumor derived factors inducing pre-metastatic niche formation in distant organs. Our previous study show that exosomal miR-25 derived from colorectal cancer cells promotes vascular permeability and angiogenesis both in vivo and vitro. Based on the bioinformatic analyses and preliminary experiments, we presume that uptake of exosomal miR-25 by vascular Endothelial Cells caused downregulation of KLF2 and KLF4, which lessens the expression of ZO-1,occludin,claudin5 and risens the expression of VEGFR2, leads to vascular leakiness and angiogenesis. This study will conform (1) miR-25 can be transferred from cancer cells to endothelial cells；(2)KLF2 and KLF4 are target gene of miR-25; (3)Exosomal miR-25 derived from colorectal cancer cells promotes vascular permeability and angiogenesis in vitro and induces pre-metastatic niche formation in vivo ; (4)Exosomal miR-25 derived from sera of patients with CRC could be used to evaluate the risk of CRC metastasis. This study aims to unveil a novel mechanism of pre-metastatic niche formation and provide novel miRNA targets and therapy strategy against CRC metastasis.
外泌体是肿瘤诱导远端器官形成转移前微环境的重要因素之一。前期工作中，我们发现癌细胞外泌体miR-25能促进体外血管渗透、血管形成及小鼠肝、肺血管通透性。根据生物信息学预测及预实验结果，我们提出假设：癌细胞外泌体miR-25被转移前微环境中血管内皮细胞摄取后，可抑制其靶基因KLF2和KLF4，进而下调紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin5并促进VEGFR2表达，从而促进血管通透、血管生成及结直肠癌转移。本研究拟证实：（1）miR-25通过外泌体途径从结直肠癌细胞转运至血管内皮细胞；（2）KLF2和KLF4是miR-25的功能靶基因；（3）癌细胞外泌体中miR-25通过KLF2和KLF4调控血管通透、血管生成及结直肠癌转移；（4）评估血清外泌体miR-25在结直肠癌患者转移预测中潜在应用价值。旨在揭示转移前微环境形成的新机制,为临床预测、控制肿瘤转移提供新的靶点和治疗策略。

结项摘要

肿瘤来源的外泌体是癌症诱导远端器官转移前微环境形成的主要驱动因子，但其机制仍不清楚。我们的研究表明miR-25-3p是一个促进结直肠癌转移相关miRNA，它可以通过外泌体从结直肠癌细胞转运至血管内皮细胞。外泌体miR-25-3p通过靶向KLF2和KLF4调节内皮细胞中VEGFR2、ZO-1、occludin和Claudin5的表达，从而促进血管渗透和血管生成。此外，结直肠癌细胞外泌体中miR-25-3p能诱导远端器官血管渗透，并促进CRC远处转移。此外，与不伴转移转移的患者相比，伴转移的结直肠癌患者血清外泌体中miR-25-3p的表达水平明显升高。我们的工作表明，外泌体miR-25-3p参与了转移前微环境的形成，可作为结直肠癌转移的风险评估标志物。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（2）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
FBX8 degrades GSTP1 through ubiquitination to suppress colorectal cancer progression
FBX8 通过泛素化降解 GSTP1 以抑制结直肠癌进展
  • DOI：
    10.1038/s41419-019-1588-z
  • 发表时间：
    2019-04-25
  • 期刊：
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Wang FeiFei;Xu HongHai;Liang Li
  • 通讯作者：
    Liang Li
LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis
LECT2 是 Tie1 的配体，在肝纤维形成中发挥着至关重要的作用
  • DOI：
    10.1016/j.cell.2019.07.021
  • 发表时间：
    2019-09-05
  • 期刊：
    CELL
  • 影响因子：
    64.5
  • 作者：
    Xu, Meng;Xu, Hong-Hai;Zhou, Wei-Jie
  • 通讯作者：
    Zhou, Wei-Jie
CMTM6 expression in M2 macrophages is a potential predictor of PD-1/PD-L1 inhibitor response in colorectal cancer.
M2 巨噬细胞中的 CMTM6 表达是结直肠癌中 PD-1/PD-L1 抑制剂反应的潜在预测因子
  • DOI：
    10.1007/s00262-021-02931-6
  • 发表时间：
    2021-11
  • 期刊：
    Cancer immunology, immunotherapy : CII
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu X;Lan X;Hu W;Zhang W;Lai X;Xu S;Li J;Qiu W;Wang W;Xiao J;Wang F;Ding Y;Liang L
  • 通讯作者：
    Liang L
Hsa_circ_001680 affects the proliferation and migration of CRC and mediates its chemoresistance by regulating BMI1 through miR-340
Hsa_circ_001680通过miR-340调节BMI1影响CRC的增殖和迁移并介导其化疗耐药
  • DOI：
    10.1186/s12943-020-1134-8
  • 发表时间：
    2020-01-31
  • 期刊：
    MOLECULAR CANCER
  • 影响因子：
    37.3
  • 作者：
    Jian, Xiangyu;He, Han;Li, Tingting
  • 通讯作者：
    Li, Tingting
VCAM1 Promotes Tumor Cell Invasion and Metastasis by Inducing EMT and Transendothelial Migration in Colorectal Cancer
VCAM1通过诱导结直肠癌EMT和跨内皮迁移促进肿瘤细胞侵袭和转移
  • DOI：
    10.3389/fonc.2020.01066
  • 发表时间：
    2020-07
  • 期刊：
    Frontiers in Oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Zhang Dan;Bi Jiaxin;Liang Qiaoyan;Wang Shuyang;Zhang Lingjie;Han Fangyi;Li Shengnan;Qiu Bowen;Fan Xingdi;Chen Wei;Jiao Hongli;Ye Yaping;Ding Yanqing
  • 通讯作者：
    Ding Yanqing

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

FMNL2通过诱导上皮－间质转化促进结直肠癌侵袭
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Mol Cancer Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张小静;梁莉;曾元凤;王舰梅;朱曦龄;丁彦青;李余发
  • 通讯作者：
    李余发
538例男性无精症睾丸活检的临床病理分析及临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹亚光;邓永键;毛向明;冼志勇;李飞;丁彦青
  • 通讯作者：
    丁彦青
FLAG Pull-down技术筛选LASP-1相互作用蛋白
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    广东医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵亮;丁彦青
  • 通讯作者：
    丁彦青
结直肠癌转移相关基因PCR芯片的建立及初步应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王红霞;蒋强;邓永键;丁彦青
  • 通讯作者：
    丁彦青
人PRL-3基因启动子的克隆及转录因子Snail结合位点的初步鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物化学与生物物理进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周军;杨发达;李建明;柳玉红;丁彦青
  • 通讯作者：
    丁彦青

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

丁彦青的其他基金

溶质载体蛋白SLC25A21调控肿瘤代谢重编程介导KRAS突变型结直肠癌演进的分子机制
  • 批准号：
    81972754
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    60 万元
  • 项目类别：
    面上项目
利用肠道特异性FBX8条件敲除小鼠探讨FBX8在结直肠癌侵袭和转移中的作用机制
  • 批准号：
    81472313
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
叉头框基因FOXC2在结直肠癌转移中的作用及其分子机制
  • 批准号：
    81071735
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
PRL-3/APC(min/+)大肠癌转移转基因小鼠模型的建立及鉴定
  • 批准号：
    30770977
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
大肠癌转移相关分子标签的筛选及鉴定
  • 批准号：
    30670967
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    29.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
“非典型性肺炎”病理学及其发病机制的研究
  • 批准号：
    30340015
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    专项基金项目
新的大肠癌转移相关基因TIAM1的功能初步研究
  • 批准号：
    30370649
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
大肠癌侵袭转移信号传导的分子机制研究
  • 批准号：
    30170423
  • 批准年份：
    2001
  • 资助金额：
    18.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码