基于HPLC-TPMT EAD-MS联用技术的天芪降糖胶囊中TPMT酶亲和活性成分研究

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基本信息

  • 批准号：
    81403086
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    彭静波
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H3203.中药药效物质
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Tianqi Jiangtang (TQ) capsule, a traditional Chinese medicine (TCM) preparation containing ten herbal medicines, has been commonly utilized for early type 2 diabetes and its complications treatment in China. Our previous work indicated that the thiopurine S-methyltransferase (TPMT) gene was significantly associated with the anti-diabetic effect of the drug. TPMT is an enzyme that catalyzes S-methylation of thiopurine drugs. TPMT activity is associated with the clinical efficacy and excessive toxicity of these drugs. However, there is no relevant report about TPMT, metabolism of traditional Chinese medicines (TCMs) and diabetes mechanism research. In the present study, a new HPLC-TPMT EAD-MS hyphenated technique will be established for rapid screening and identification of TPMT substrates in order to quickly define the active constituents in TQ capsule. HSCCC will be applied for separation of the active constituents of TQ capsule. A quickly screening and preparation method will be developed for TPMT substrates in TCM prescription based on HPLC-TPMT EAD-MS/HSCCC. Modern spectroscopy and chemical method will also be used to identify the structure of the active compounds. Establishing a rapid screening and analyzing approach for complex material base research of TCM basing on targeted bioactive compounds and metabolite analysis.
天芪降糖胶囊（TQ）由黄芪、天花粉等十味中药组成，主要用于2型糖尿病早期及并发症的干预治疗。我们前期对其进行临床基因芯片研究表明，药物代谢酶硫代嘌呤甲基转移酶（TPMT）与该药抗糖尿病作用有关。TPMT是一种催化硫嘌啉类化合物甲基化的酶，参与硫嘌啉类药物的体内代谢，TPMT的活性与这类药物的临床疗效和毒性密切相关。但目前尚无TPMT与中药成分代谢及糖尿病机制研究的相关报道。本项目拟建立快速筛选和识别复杂体系中TPMT酶亲和活性成分的联用新技术：HPLC-TPMT EAD-MS，对天芪降糖胶囊的体内体外活性成分进行靶向筛选及分析，并采用HSCCC导向制备该类化合物。建立一套基于HPLC-TPMT EAD-MS/HSCCC技术的中药复方中TPMT酶亲和底物的快速筛选和制备方法，并应用现代光谱学和化学方法鉴定活性成分结构。建立基于靶标活性成分及体内代谢物的快速筛选、适合中药复杂成分的研究方法。

结项摘要

天芪降糖胶囊是治疗2型糖尿病前期的中药复方制剂，可显著降低糖耐量受损患者向二型糖尿病发展的风险、预防糖尿病发生、有效改善患者的临床不适症状。本课题利用糖尿病动物模型，结合液质联用、分子生物学、代谢组学及肠道菌群测序等技术，探究天芪降糖胶囊及其主要成分小檗碱治疗早期2型糖尿病的作用机制。首先利用超高液相色谱-双压线性离子阱高分辨率组合型质谱联用技术(UPLC-LTQOrbitrap Velos Pro ETD)，根据精确相对分子质量，二级质谱裂解碎片和色谱峰保留时间等信息结合对照品的碎片裂解规律和文献数据对天芪降糖胶囊化学成分进行分析和鉴定，共鉴定或推测出21个化合物；通过糖尿病动物模型研究TPMT酶在实验动物各组间活性及蛋白表达差异，与对照组比较，模型组动物红细胞裂解液TPMT活性高于对照组，且肝组织中TPMT蛋白表达水平亦高于对照组；小檗碱治疗组动物红细胞裂解液TPMT活性下降，但在肝组织的蛋白表达水平上调；代谢组学研究分析共找到39个与小檗碱作用相关的代谢标志物（肝组织8个，血浆10个，尿液21个）；肠道菌群测序找到16个差异菌属；关联分析结果找到药物对肠道菌群的调节作用与体内代谢水平的相互关系。综合上述结果，本研究为探讨天芪降糖胶囊及其主要成分小檗碱治疗早期2型糖尿病的作用机制提供了重要的研究基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
An HPLC-MS/MS Method for the Quantitative Determination of Ticagrelor and its Active Metabolite AR-C124910XX in Human Plasma and its Application to a Clinical Study
HPLC-MS/MS 定量测定人血浆中替格瑞洛及其活性代谢物 AR-C124910XX 及其在临床研究中的应用
  • DOI：
    10.2174/1573412912666160518151458
  • 发表时间：
    2017-05
  • 期刊：
    CURRENT PHARMACEUTICAL ANALYSIS
  • 影响因子：
    0.6
  • 作者：
    Peng Jingbo;Wang Yicheng;Li Mupeng;He Chenjie;Chen Yao;Chen Xiaoping;Ouyang Dongsheng;Huang Yuanfei;Tan Zhirong
  • 通讯作者：
    Tan Zhirong
液相色谱-酶亲和检测联用技术研究进展
  • DOI：
    10.16155/j.0254-1793.2017.06.01
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    药物分析杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘艳玲;周宏灏;彭静波
  • 通讯作者：
    彭静波

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其他文献

复方心可舒治疗冠心病多靶点作用的分子对接
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  • 作者：
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    邹忠梅
体外筛选金雀异黄酮的药物代谢酶：从人参来源的有效抗癌药物
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  • 发表时间：
    2016
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    3.7
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    陈尧
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    彭静波
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  • 发表时间：
    2015
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  • 作者：
    梅群力;陈清运;黄杰;彭静波;陈星亮
  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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