风寒湿痹证因素影响骨关节炎进展的作用机制研究

Osteoarthritis (OA) is the most common joint disorder worldwide. The pathology of OA involves inflammatory factors and signal pathways, of which joint effusion and bone marrow lesions (BML) are critical to the structural changes and progression of disease. For centuries, it has long been a standard for Traditional Chinese Medicine (TCM) to treat OA through the way of Bi syndrome with a fairly well efficacy. Specifically, Bi syndrome includes both external factors mainly of wind, cold and dampness and internal factors regarding body constitution and reaction. Furthermore, it has been documented that external factors of Bi will induce expression of inflammatory markers and cartilage degeneration. In accordance with this, the applicant's previous data has also proved the role of Bi in OA indirectly.We then hypothesized that Bi may affect fluid circulation eventually leading to joint effusion and BML, mediate the expression of inflammatory markers and cause joint structural changes. Infraed imaging can reflect the severity of knee OA.Magnetic Resonance Imaging allows direct, accurate and reliable assessment of joint structures over time, while questionnaires with the assistance of computer-based TCM diagnostic machine could record the information of Bi objectively and accurately.Based on a prospective cohort, the study will aimed to explore the mechanism of Bi in the pathologies of OA by combing objective measurement and systematic analysis. Success of this study will provide scientific basis for TCM approach to address this clinically significant area and will lend itself to a very relevant public health strategy.

骨关节炎是全球多发病，关节内水肿和骨髓水肿状态与骨关节炎进程紧密相关。中医从"痹"论治骨关节炎并有较好的临床疗效，痹证因素主要包括风、寒、湿外部环境因素和机体内部反应和体质状态。现代研究已证实痹证外部因素可引发炎症介质和软骨退变，并且机体局部温度变化与骨关节炎严重程度有关，申请者的前期研究也反证了痹证因素在骨关节炎中的重要地位。 研究假设痹证因素可能影响机体水液代谢，引发关节内渗液水肿与骨髓水肿，介导炎症介质和系统调控，导致关节结构改变。 课题拟通过在前瞻设计的人群中采样，利用定量核磁共振精确分析关节结构性改变；采用近红外成像技术高敏感反映温度变化情况；以观查量表配合四诊测量仪客观分析痹证因素；运用芯片检测MicroRNA和炎症介质表达。客观测量和系统分析结合，研究中医痹证因素影响骨关节炎进展的作用机制。课题将有助于揭示机体反应状态和中医辨证因素在特定疾病进展中的科学价值。

背景：骨关节炎（OA）是全球多发病，属于中医痹证范畴。中医理论认为风、寒、湿致痹，并从“痹”论治骨关节炎。.目的：基于OA人群，探究痹证因素影响机体水液代谢，引发关节内渗液水肿与骨髓水肿，介导炎症介质和关节系统调控，导致关节结构改变的机制。.主要内容：通过三中心的定群研究，采集310例膝OA患者（KL=2分），平均随访2年，利用定量核磁共振配合WORMS分析关节结构性改变；采用近红外成像技术高敏感反映温度变化情况；以WOMAC量表配合四诊测量仪客观分析痹证因素；并检测受试者血样标本 MicroRNA39、140、155、146a、181a等 和炎症介质IL-1，6、TNF-a、DKK-1、leptin等的表达。综合分析痹证因素在OA进展中的作用特点及机制。.结果：在横断面分析中，风寒湿外部因素及证型关键因素与OA患者的症状表现呈正相关，胫骨平台内侧的温度也与其临床症状呈相关，风寒湿外部因素及偏热的关键因素对血液中的炎症因子IL-6的表达呈正相关。风寒湿外邪不仅可直接影响OA患者的症状（r=0.381, P<0.05），而且在IL-6影响OA患者的症状及病情的过程中起到了介导作用（r=0.289到r=0.162）。.在纵向随访分析中，风寒湿外部因素与膝骨关节炎进展和关节软骨病理的变化具有相关性，风寒外部因素可加速偏寒体质者膝关节骨性关节炎症状及关节结构的退变进展（WORMS积分58±23VS23±12，P<0.05），其机制可能是通过影响骨髓水肿和滑膜炎症变化实现。.此外，Baker 囊肿与内外侧膝间室的骨赘形成呈现相关性（β＝0.60，0.4，P<0.05），而腓肠肌下囊肿与内侧膝间室的骨赘形成及关节间隙狭窄有关（β＝0.61，0.29，P<0.05），而且这二种囊肿状态都与膝关节的负重位疼痛症状吴现关联性（OR＝1.27，1.34，P<0.05,），Baker囊肿还与内侧间室区BML损伤程度正相关（β＝0.26，P<0.05）。.科学意义：项目相关成果可以对骨关节炎的中医药临床应用起到一定参考和借鉴作用，在对骨关节炎进展的机制研究中，丰富了中医药和外邪环境因素，这对骨关节炎的中西医结合诊治可以起到一定指导作用。

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