维生素D代谢异常与妊娠期糖尿病发生发展的关系：以CYP24a1和CYP27b1为靶点的机制研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81502802
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
18.0万
负责人：
丁叶
依托单位：
南京医科大学
学科分类：
H3003.人类营养
结题年份：
2018
批准年份：
2015
项目状态：
已结题
起止时间：
2016-01-01 至2018-12-31

项目参与者：
汪之顼；祖庆泉；梁照锋；陈丹丹；彭笑菊；
关键词：
因果关系维生素D代谢酶维生素D 妊娠期糖尿病

项目摘要

Gestational diabetes mellitus (GDM) has now increased in prevalence worldwide and places a severe burden on health care systems. Accumulating evidences have indicated that vitamin D (VD), which is associated with many metabolic diseases, provides a new direction for the prevention and treatment of GDM. The previous studies about VD and GDM were all about the question whether VD deficiency during pregnancy would predispose individuals to GDM. However, the results were not consistent. Given the particularity of VD metabolism during gestational period, we hypothesize it is worthy to study the causal relationship between abnormal VD metabolism and the development of GDM. As CYP24a1 and CYP27b1 play important roles in VD metabolism, this program takes them as the target to study the influence of abnormal VD metabolism in gestational glycometabolism and VD Metabolism under the condition of GDM by using animal models of spontaneous abnormal VD metabolism and GDM, respectively. Furthermore, the effects and the possible mechanisms of different forms of VD on glycometabolism and VD metabolism are also studied by oral VD3 and subcutaneous embedding 1,25-(OH)2-VD3, respectively. The results of this research will provide new evidence for determining the causal relationship between abnormal VD metabolism and the development of GDM.

近年来，妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）的发病率持续增长，已严重影响到人口健康素质。研究发现，维生素D（vitamin D, VD）与多种代谢性疾病密切相关，为GDM的防治策略探索提供了新方向。但目前国内外关于VD与GDM的研究局限于妊娠期低VD水平是否会引发GDM。同时鉴于妊娠期VD代谢的特殊性，我们认为VD代谢异常与GDM发生发展的因果关系值得深入研究。本课题拟以VD代谢中起重要作用的CYP24a1和CYP27b1为靶点，采用妊娠期自发VD代谢异常动物模型和GDM动物模型来分别观察VD代谢异常对妊娠期糖代谢的影响和GDM状态下VD的代谢情况；并观察口服VD3和皮下包埋1,25-(OH)2-VD3对这两种动物模型的糖代谢和VD代谢的影响情况及其可能机制。旨在为确定VD代谢异常与GDM发生发展的因果关系和寻找GDM的防治途径提供新的证据。

结项摘要

近年来，我国妊娠期糖尿病的发病率持续增长，已严重影响到人口健康素质；对其进行积极防治，将对减少妊娠不良结局和提高人口健康素质具有深远意义。近年来，维生素D因其广泛的骨外生物学效应而再次成为学术界研究的热点。大多数研究者认为维生素D可能与糖尿病、糖尿病前期、肥胖、血脂异常等的代谢性疾病有关。目前国内外关于维生素D与妊娠期糖尿病的研究局限于妊娠期低25-(OH)-VD状态是否会引发妊娠期糖尿病，尚未见妊娠期糖尿病状态下维生素D代谢情况的研究。本课题通过高糖高脂饮食诱导法来建立妊娠期糖尿病动物模型，观察妊娠期糖尿病状态下糖代谢和维生素D的代谢情况及对CYP24a1和CYP27b1的影响，及不同维生素D补充形式对维生素D代谢的影响情况。结果发现高糖高脂饲料的长期喂养可建立妊娠期糖尿病模型，该模型的体重、脂肪分布、糖脂代谢及相关脏器形态学都发生了异常改变；妊娠期糖尿病状态下的糖代谢异常会影响孕期维生素D代谢，主要是通过影响CYP24a1和CYP27b1的表达水平；基于该发现，本课题利用专门饲料和皮下植入胶囊给药泵分别进行VD3和1,25-(OH)2-VD3的干预，进一步确定了妊娠期糖尿病状态下维生素D补充的合适形式为1,25-(OH)2-VD3。基于此动物模型，我们还发现VD3和1,25-(OH)2-VD3的补充对妊娠期糖尿病动物模型的体重、脂肪分布、糖脂代谢及相关脏器形态学病理改变在一定程度上有所改善，但其程度较弱，对其的防治效果较有限。这些研究结果将为进一步明确维生素D对妊娠期糖尿病的防治作用提供了新的证据。