TRPM7通道介导Ca2+/ADAM17/EGFR信号通路在脑血管重构中的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81503063
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.9万
  • 负责人：
    黄运英
  • 依托单位：
    广州医科大学
  • 学科分类：
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

In vascular remodeling, media growth of a blood vessel results in a decreased lumen and may involve increased SMC number, size, or both. Our primary data showed that TRPM7 protein expression was increased during hypertension induced vascular remodeling. Inhibition of TRPM7 has indicated the significant reduction in media to lumen ratio. TRPM7 can regulate intracellular Ca2+ level. Both knockdown and inhibition of TRPM7 reduced the activity of ADAM17. Our present study aimed to further clarify how TRPM7 interferes with the activity of ADAM17/EGFR signaling pathway and thus regulates cellular proliferation and hypertrophy. Moreover, we will investigate the functional role of TRPM7 in regulating hypertension induced cerebral vascular remodeling. This work will reveal the new functions of TRPM7 and raise the possibility that TRPM7 is a key regulator of Ca2+/ADAM17/EGFR pathway, suggesting that TRPM7 may be a novel therapeutic target for hypertension induced cerebral vascular remodeling.
血管重构与平滑肌细胞内钙浓度升高及其信号转导紊乱密切相关，但机制未明。预实验显示，TRPM7蛋白表达在高血压脑血管重构中明显升高。给予TRPM7特异性抑制剂8周明显改善脑血管重构。结果提示TRPM7介导的Ca2+信号发挥重要作用。进一步发现，平滑肌细胞上，TRPM7通道开放激活金属蛋白酶ADAM17。ADAM17是EGFR转录活化的关键，后者促进血管重构，因此我们假设，TRPM7/Ca2+/ADAM17/EGFR是高血压脑血管重构的重要信号通路。本项目拟在上述工作基础上：①探讨TRPM7在Ang II引起钙浓度升高及平滑肌细胞增殖和肥大中的作用，并研究其机制；②进一步在体检测TRPM7敲除或通道抑制，对高血压脑血管重构的影响。本研究提出TRPM7可能是调控Ca2+/ADAM17/EGFR信号通路关键分子，并为评估TRPM7可否作为防治高血压脑血管重构新靶点提供实验依据。

结项摘要

血管重构与平滑肌细胞内钙浓度升高及其信号转导紊乱密切相关，但机制未明。实验显示，TRPM7蛋白表达在高血压脑血管重构中明显升高。给予TRPM7特异性抑制剂8周明显改善脑血管重构。结果提示TRPM7介导的Ca2+信号发挥重要作用。进一步发现，平滑肌细胞上，TRPM7通道开放激活金属蛋白酶ADAM17。ADAM17是EGFR转录活化的关键，后者促进血管重构，因此我们假设，TRPM7/Ca2+/ADAM17/EGFR是高血压脑血管重构的重要信号通路。实验发现：血管紧张素Ⅱ可以浓度依赖性诱导TRPM7通道蛋白表达，同时激活TRPM7通道电流。沉默TRPM7通道的表达，可以抑制血管紧张素Ⅱ诱导的平滑肌细胞计数的升高、BrdU 阳性细胞比例明显升高、细胞周期的转换。抑制TRPM7通道活性，可以抑制血管紧张素Ⅱ诱导的平滑肌细胞计数的升高、BrdU 阳性细胞比例明显升高、Ki67蛋白的表达。抑制TRPM7通道能明显逆转高血压并发的血管肥厚重构。本研究提出TRPM7可能调控Ca2+/ADAM17/EGFR信号通路参与脑血管重构，并为评估TRPM7可否作为防治高血压脑血管重构新靶点提供实验依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Knockdown of Chloride Channel-3 Inhibits Breast Cancer Growth In Vitro and In Vivo.
氯离子通道 3 的敲低可抑制体外和体内乳腺癌生长
  • DOI：
    10.4048/jbc.2018.21.2.103
  • 发表时间：
    2018-06
  • 期刊：
    Journal of breast cancer
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Zhou FM;Huang YY;Tian T;Li XY;Tang YB
  • 通讯作者：
    Tang YB
抗高血压药物联合用药分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国合理用药探索
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄运英;李咏梅;黎行山;罗骞;王莉;曾洁
  • 通讯作者：
    曾洁
Moderate alcohol consumption and atherosclerosis Meta-analysis of effects on lipids and inflammation
适量饮酒与动脉粥样硬化对血脂和炎症影响的荟萃分析
  • DOI：
    10.1007/s00508-017-1235-6
  • 发表时间：
    2017-11-01
  • 期刊：
    WIENER KLINISCHE WOCHENSCHRIFT
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Huang, Yunying;Li, Yongmei;Zeng, Jie
  • 通讯作者：
    Zeng, Jie
Effect of oral nut supplementation on endothelium-dependent vasodilation - a meta-analysis
口服坚果补充剂对内皮依赖性血管舒张的影响 - 荟萃分析
  • DOI：
    10.1024/0301-1526/a000693
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    VASA-Journal of Vascular Diseases
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang Yunying;Zheng Sichao;Wang Tenghua;Yang Xin;Luo Qian;Li Hangshan;Huang YY
  • 通讯作者：
    Huang YY
124例感染性心内膜炎的临床分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国医药导刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄运英;李咏梅;黎行山;罗骞;曾洁;朱丽娜
  • 通讯作者：
    朱丽娜

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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