硫氧还蛋白(Trx)对微重力环境下T细胞活化的调节作用研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    31000386
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王晓刚
  • 依托单位：
    中国航天员科研训练中心
  • 学科分类：
    C0503.细胞感应与环境生物物理
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

微重力环境下T细胞活化抑制是航天员免疫功能下降的重要原因。在微重力条件下，细胞的氧化还原状态和actin细胞骨架发生了明显的改变，而二者都是T细胞活化的关键因素。项目组前期研究结果表明硫氧还蛋白(Trx)既可以调节细胞的氧化状态又可以调节actin骨架的重塑功能，由此推测Trx在微重力环境下对T细胞活化具有重要的调节作用。本研究拟通过回转模拟微重力，首先确定Trx在回转后的表达和酶活性变化，然后以CD3/CD28抗体共刺激活化外周血静止期T(PBT)细胞，通过免疫突触形成、CD69的表达、细胞因子IL-2的分泌等指标来分析微重力下T细胞的功能变化。在PBT细胞内，过表达Trx或通过RNAi下调Trx的表达，比较模拟微重力条件下，细胞的氧化还原状态、Actin骨架的解聚与聚合状态，以及T细胞活化状态的变化，揭示在模拟失重环境下，Trx对T细胞功能的调控作用及机制。

结项摘要

微重力环境下T细胞活化抑制是航天员免疫功能下降的重要原因。模拟微重力作用于细胞，可同时导致氧化应激和细胞ACTIN骨架变化。而细胞的氧化还原状态和ACTIN骨架形态都是T细胞活化的关键因素。我们的前期研究发现细胞ACTIN骨架在氧化应激条件下发生了明显的解聚，而TRX可以有效地抑制这种解聚现象，因此本项目推测TRX在微重力环境下对T细胞活化具有重要的调节作用。首先，本项目研究了氧化还原状态对T细胞的影响，以T细胞相关细胞因子的表达水平为判据，我们发现氧化状态对相关细胞因子的表达有一定的促进作用。进而，我们研究了TRX对Jurkat T细胞活性的影响。结果比较复杂，细胞外的TRX蛋白可能对Jurkat T细胞激活有抑制作用；而内源性的TRX则促进了Jurkat T细胞的激活。课题组进而选择细胞ACTIN骨架形态作为Jurkat T细胞的激活评判标准，结果表明TRX过表达之后，Jurkat细胞呈现出更多的褶皱状结构，提示内源性TRX可能对Jurkat T细胞激活有促进作用。因此，课题组初步认为，内源性的TRX对Jurkat T细胞激活有促进作用，而细胞外的TRX蛋白作用恰好相反，具体机制需要进一步探索。本项目第二部分重点研究了模拟微重力条件下TRX对Jurkat细胞激活的影响。首先，我们建立了回转模拟微重力Jurkat T细胞氧化应激模型，发现在该状态下Jurkat的激活受到了显著抑制。而提高内源性TRX的表达水平，可以一定程度对抗这种抑制作用，但并不能完全恢复。提示模拟微重力导致的生物学效应比较复杂，仅通过提高TRX表达并不能完全解除Jurkat T细胞的免疫抑制状态。总之，课题组通过本项目研究，初步认为模拟微重力条件下内源性TRX对Jurkat T细胞的激活有一定的促进作用。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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