新型光学探针的设计及其对癌症相关蛋白酶的检测研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    21105104
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    B0403.谱学方法与理论
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

癌症是严重威胁人类身体健康的重大疾病之一。癌症患者就诊时多数已到中晚期,失去了最好的治疗时机。因此,癌症的早期预警和诊断一直是国内、外生命科学领域中的重大难题。一些蛋白酶在癌症中高度表达,它们的检测已成为目前实现恶性肿瘤早期预警的前沿课题之一。然而,目前所发展的许多检测方法在灵敏度和特异性方面还存在着严重的不足,要实现癌症的早期预警尚任重道远。针对这一关键问题,我们提出利用特异的化学识别反应(如蛋白酶对特定肽段的高选择性切割反应、保护-脱保护反应等),并结合光物理过程扰动原理,通过设计新型的光学探针,构建对肿瘤微环境中特征蛋白酶(如基质金属蛋白酶、或谷氨酸羧肽酶2等)具有高选择性、高灵敏度响应的光学检测体系,为癌症早期预警研究提供关键的实验技术和分析方法,以促进在分子水平上对癌症发生机理的认识。

结项摘要

本项目是从与癌症相关标志物及生理特征的化学性质出发出发,利用特异性的化学识别反应,并结合光物理过程扰动原理,设计合成新型光学探针,并将探针应用于肿瘤细胞及血液中待分析物的检测,为癌症的研究提供关键的实验技术和分析方法。针对该研究目标,本课题围绕癌症相关的各种标志物(如酶、活性氧物种和巯基物种)及肿瘤细胞的生理特征(如pH),设计了若干性能优良的荧光探针,并将它们应用到了肿瘤细胞的识别,荧光成像以及肿瘤细胞生理过程的研究。主要研究发现包括:(1)比例型pH探针及肿瘤细胞酸化单项变化过程的研究发现;(2)肿瘤细胞中谷胱甘肽转移酶的检测及成像;(3)长波长或近红外的酯酶,巯基物种探针及其在肿瘤细胞中的成像;(4)beta内酰胺探针用于耐药性细菌的筛查。本项目在angew chem int ed, chem comm, anal chem等杂志上发表研究论文6篇。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(2)
专利数量(0)
A Tunable Ratiometric pH Sensor Based on Carbon Nanodots for the Quantitative Measurement of the Intracellular pH of Whole Cells
基于碳纳米点的可调谐比例 pH 传感器,用于定量测量全细胞的细胞内 pH
  • DOI:
    10.1002/anie.201202533
  • 发表时间:
    2012-01-01
  • 期刊:
    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
    Shi, Wen;Li, Xiaohua;Ma, Huimin
  • 通讯作者:
    Ma, Huimin
A spectroscopic off-on probe for simple and sensitive detection of carboxylesterase activity and its application to cell imaging
一种简单、灵敏检测羧酸酯酶活性的光谱关断探针及其在细胞成像中的应用
  • DOI:
    10.1039/c2an15952j
  • 发表时间:
    2012-01-01
  • 期刊:
    ANALYST
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Zhang, Yangyang;Chen, Wei;Ma, Huimin
  • 通讯作者:
    Ma, Huimin
Sensitive and Selective Near-Infrared Fluorescent Off-On Probe and Its Application to Imaging Different Levels of beta-Lactamase in Staphylococcus aureus
灵敏选择性近红外荧光关闭探针及其在金黄色葡萄球菌不同水平β-内酰胺酶成像中的应用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Analytical Chemistry
  • 影响因子:
    7.4
  • 作者:
    Li, Lihong;Li, Zhao;Shi, Wen;Li, Xiaohua;Ma, Huimin
  • 通讯作者:
    Ma, Huimin
A long-wavelength fluorescent probe for imaging reduced glutathione in live cells
用于活细胞中还原型谷胱甘肽成像的长波长荧光探针
  • DOI:
    10.1016/j.snb.2011.11.009
  • 发表时间:
    2012-01-03
  • 期刊:
    SENSORS AND ACTUATORS B-CHEMICAL
  • 影响因子:
    8.4
  • 作者:
    Lu, Jinxin;Song, Yanchao;Ma, Huimin
  • 通讯作者:
    Ma, Huimin
Spectroscopic probes with changeable pi-conjugated systems
具有可变π共轭系统的光谱探针
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Chemical Communications
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    Shi, Wen;Ma, Huimin
  • 通讯作者:
    Ma, Huimin

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基于氧杂蒽的长波长荧光团设计合成及其在近红外二区荧光成像中的应用
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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