妊娠期骨骼铅动员的MTHFR、VDR基因多态性及相关因素研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81102185
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3010.非传染病流行病学
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

妊娠期骨骼铅动员是使孕妇血铅升高的重要原因,可能造成胎儿早产、流产等不良妊娠结局。目前国内外关于妊娠骨骼铅动员遗传易感性的研究少有报道。本项目基于查阅的文献提出MTHFR、VDR基因多态性可能与妊娠骨骼铅动员有关。采用纵向横断面研究设计,SNP法检测MTHFR、VDR基因多态性,ELISA法检测血清Hcy、25羟维生素D浓度、MTHFR酶活性,原子吸收光谱法检测妊娠早、中、晚期研究对象血铅浓度,ELISA法检测血清OC、NTx-I浓度,综合一般因素调查,探讨骨骼铅动员遗传易感基因、可能机理,及其基因-环境交互作用;结合饮食、行为等因素调查,探讨骨骼铅动员及外源性铅摄入对妊娠期血铅的贡献性;并查阅产检记录了解孕母妊娠及胎儿生长发育,探讨妊娠期血铅与它们的剂量-反应关系,提出血铅干预参考限值,及妊娠血铅干预关键期。

结项摘要

本项研究基本按照研究任务来执行。研究中除了将一般健康妊娠期女性作为研究对象,同时纳入了250名未孕女性作为对照。按研究设计收集相关信息,采集血样,并检测了静脉血铅浓度,MTHFR基因C677T、A1298C和G1793A位点多态性,VDR基因TaqI、ApaI、BsmI、FokI位点多态性,血浆OC、Hcy和维生素D水平。由于检测试剂无法获得,未能检测血清MTHFR酶活性和血清NTx-I浓度,但我们检测了血浆TRACP-5b以替代NTx-I。.研究共纳入1000名研究对象,其中973例合格,合格率为97.3%。孕早期、孕中期和孕晚期调查对象人数分别为234、249、248例,未孕妇女人数为242例。孕妇组血铅水平,低于未孕组女性对照。女性血铅水平在妊娠期呈现孕早期>孕中期>孕晚期的趋势。研究还显示,女性孕期血铅与年龄、文化程度、BMI以及既往生育子女数量有关。.调查对象血浆VD、Hcy、OC和TRACP-5b水平(均值±标准差)分别为30.26±14.70nmol/L、2.88±2.52μmol/L、0.73±0.35U/L和8.92 (1.93) μg/L。.所研究MTHFR基因和VDR基因SNP位点多态性表型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。.MTHFR1298CC表型是孕妇血铅升高的危险因素;而MTHFR基因1298CC表型者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平高于1298AC/AA表型者。因此推论,MTHFR基因A1298C多态性通过降低MTHFR酶活性,使血浆Hcy增多,骨骼铅动员增加。多因素分析还显示MTHFR基因677CC者血铅较677CC/CT者更易增高,且C677T多态性与骨交换指标无统计学关联。MTHFR基因G1793A未发现与妊娠期血铅水平及骨交换指标水平有关联。.VDR基因aa表型者,骨吸收速率(血浆TRACP-5b)高于AA/Aa表型者;但孕妇血铅水平与所研究的VDR基因多态性未见关联。同样的,我们认为,本次调查的对象为环境低剂量铅暴露人群,体内骨骼铅储备较低,从而未能发现VDR基因与妊娠期骨骼铅动员及血铅水平的关联性。.本研究培养硕士研究生3名,其中1名硕士生已毕业,2名硕士生在读。受本基金资助的文章有2篇已被Sci收录杂志Plos One接受并发表,另有1篇也被Plos One接收待刊发。

项目成果

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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