广西壮族哮喘人群5-HTT基因rs3794808位点多态性与CD4+T辅助淋巴细胞因子表达谱关系研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81760006
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    马迎教
  • 依托单位：
    右江民族医学院
  • 学科分类：
    H0104.支气管哮喘
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

About 300 million people around the world suffer from asthma, which seriously affect human health. Currently,there is no unified view about the relationship between polymorphism of 5-HTT gene and asthma. Our previous study found that rs3794808 locus of 5-HTT gene in Guangxi Zhuang population may be a potential genetic susceptibility loci, the asthma risk of CC genotype individual is 2.83 times the risk of TT genotype individual,However, the relationship between target rs3794808 polymorphism and the development of asthma are still not clear. As we know, the pathogenesis of asthma involves a network about many cytokines secreted by the Th1/Th2 cells and Th17/Treg cells. In order to find differential expression of cytokines, the sample of this study is the CC genotype asthma patients of Guangxi Zhuang population and TT genotype patients as the research control group, which we will study serum cytokines in Th1/Th2/Th17/Treg cell expression porifile.These will initially revealed the cytokine network pathways of high asthma risk CC genotypes may be involved, and provide scientific basis for the study of asthma pathogenesis related to polymorphisms and individualized treatment.
全球约3 亿人罹患哮喘，严重影响人类健康。5-羟色胺转运体（5-HTT）基因多态性与哮喘关系各方报道不一。我们前期研究发现5-HTT 基因的rs140700、rs2020936、rs3794808 位点多态性可能是广西壮族人群潜在的遗传易感位点，其中rs3794808位点的CC 基因型个体的哮喘发生风险较之TT基因型个体达2.83 倍，而大量研究证实5-羟色胺（5-HT）涉及的哮喘发病机制与Th1/Th2 和Th17/Treg免疫细胞群分泌的多种细胞因子所构成的复杂网络关系密切。本项目以广西壮族哮喘人群5-HTT 基因的CC 基因型患者与TT 基因型患者为研究对象，研究其血清中Th1/Th2/Th17/Treg 细胞群的细胞因子表达谱情况，寻找差异化表达的细胞因子，初步揭示5-HTT 基因的CC 基因型高风险哮喘发病可能通过的细胞因子网络途径，为哮喘异质性个体防治和明确其多态性机制提供依据。

结项摘要

5-羟色胺转运体（5-HTT）作为一种跨膜蛋白，通过运转5-羟色胺（5-HT）而参与哮喘炎症反应。为了探讨5-HTT基因rs3794808位点与哮喘的关系是否通过调节Th细胞因子网络发挥免疫调节作用进行了病例对照研究，研究结果表明广西壮族人群5-HTT基因rs3794808位点CC基因型患哮喘的风险高于TT基因型，进而比较CC 基因型患者与TT 基因型患者Th1/Th2/Th17/Treg信号通路的细胞因子的水平，发现与携带TT基因型哮喘患者相比，CC基因型哮喘患者血清中IFN-γ、IL-2和IL-10浓度较低，而IL-4 、IL-5和IL-17浓度较高，IFN-γ/IL-4比值降低及IL-17/IL-10比值增高。CC基因型哮喘患者的T-bet mRNA表达量低于TT基因型，而GATA3 mRNA表达量高于TT基因型， T-bet/GATA3比值与IL-2浓度呈正相关，与IL-5浓度呈负相关。说明广西壮族哮喘人群5-HTT 基因rs3794808位点CC 基因型与TT 基因型患者Th1/Th2/Th17/Treg 细胞群的细胞因子存在差异化表达，5-HTT基因有可能通过影响Th1/Th2/Th17/Treg平衡从而影响哮喘的发病，且5-HTT基因的多态性可作为遗传易感背景影响T-bet / GATA3转录因子的表达，从而造成Th1/Th2失衡来参与哮喘的发病过程。从另一个角度为哮喘机制研究提供了切入点和线索，这或许能成为哮喘治疗的途径之一。此外，还发现了5-HTT基因rs3813034位点的GG基因型和rs2054847位点的TT基因型是壮族人群哮喘的遗传危险因素，且这两种风险基因型患者外周血小板水平高于非风险基因型。而血小板是5-HT的主要储存体，表明这两种风险基因型患者可能具有更高的外周血 5-HT 储存能力从而增加了哮喘发病的风险。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
室内环境因素对成人支气管哮喘影响的病例对照研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    右江民族医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵春茹;蒙明虑;许建国;邓雨晴;农晓鑫;马迎教
  • 通讯作者：
    马迎教
广西壮族哮喘人群5-HTT基因rs3794808位点多态性与CD4~+T淋巴细胞因子平衡的关系研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒙明虑;许建国;陈高;马迎教
  • 通讯作者：
    马迎教
成人吸烟及二手烟暴露与哮喘发病的关系
  • DOI：
    10.1109/pesgm.2014.6938886
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    广西医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒙明虑;许建国;陈高;唐春娥;韦永扬;马迎教
  • 通讯作者：
    马迎教
T-bet/GATA3转录因子与5-HTT基因多态性对哮喘发病的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    现代预防医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒙明虑;陈高;马迎教;许建国
  • 通讯作者：
    许建国

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其他文献

社会心理因素和5-羟色胺转运体基因多态性与哮喘易感性的关联分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    上海交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许建国;林健燕;马迎教
  • 通讯作者：
    马迎教
广西壮族5-羟色胺转运体基因多态性与支气管哮喘关联性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国公共卫生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许建国;马迎教;廖建英
  • 通讯作者：
    廖建英
社会心理因素对广西壮族哮喘患者发病影响的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许建国;马迎教;莫颂秩
  • 通讯作者：
    莫颂秩
广西壮族儿童支气管哮喘与铅暴露的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    实用儿科临床杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓建平;林娜;马迎教
  • 通讯作者：
    马迎教
职业性铝接触对作业工人心理、神经行为、认知及自主神经功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    上海交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周泽文;庞雅琴;漆光紫;马迎教;李阳;王婕;周敏
  • 通讯作者：
    周敏

其他文献

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马迎教的其他基金

广西壮、汉族5-HTTLPR基因多态性与心理社会因素交互作用对哮喘发病影响的研究
  • 批准号：
    81060004
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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