MELAS表型差异的线粒体基因组遗传背景作用机制的研究

MELAS综合征(线粒体脑病－乳酸酸中毒－卒中样发作综合征)是线粒体脑肌病中较常见的一种，80%的MELAS患者携带线粒体DNAA3243G突变。MELAS的临床表现有很大差异，但是机制尚未完全清楚。研究表明线粒体DNA遗传背景可能对表型有一定的作用，本课题即研究线粒体基因组上单倍体型、复合突变以及次级突变所构成的遗传背景在A3243G突变病人临床表型差异中的作用。通过对100例带有线粒体DNAA3243G突变患者的临床表型详细归纳并对他们的线粒体DNA全部测序，找到变异并构建单倍体型，对单倍体型进行分组并详细了解复合突变位点和次级突变位点与A3243G突变患者多种临床表型的相关性，分析与A3243G突变表型有关的线粒体遗传背景，阐明它们与A3243G突变的相互作用，并明确其功能、病理发生和作用机制，进一步探讨线粒体基因间相互作用机制。