肿瘤靶向药物及siRNA联合传输多功能纳米载体研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    50830107
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    200.0万
  • 负责人：
    帅心涛
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    E0308.生物医用有机高分子材料
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2012-12-31

项目摘要

癌症是危害人类健康的最主要疾病之一。本课题设计制备一系列可以同时传输化疗药物以及使肿瘤细胞耐药基因沉默的siRNA的"药物-核酸纳米双载体"，并通过在载体中引入单链抗体片段、拮抗肽等导航配体，实现对肿瘤细胞的主动靶向传输，一方面使化疗药物可以选择性地输送到肿瘤细胞，另一方面选择性地使肿瘤细胞编码P-gp和sCLU的基因沉默。通过对纳米双载体进行SPIO标记，并使用MRI扫描实时及非侵入性地动态跟踪纳米粒子在体内的靶向传输及分布，指导进行载体结构及靶向传输性能的优化。本项目将肿瘤药物治疗和基因治疗结合起来并产生协同作用，有望能够克服单纯的药物化疗或基因治疗中难以逾越的一些技术障碍，解决一些重要的科学和技术难题，促进肿瘤的药物和基因治疗进展。

结项摘要

癌症是危害人类健康的最主要疾病之一，而药物治疗是癌症治疗的重要手段，目前所面临的最大挑战是肿瘤化疗易产生耐药性而使治疗失败，根本原因在于癌细胞上调表达抗凋亡基因等耐药基因。通过RNA干扰技术抑制癌细胞耐药基因的表达，有望解决肿瘤化疗耐药的难题，关键在于设计合理的输送载体，促进siRNA与化疗药的协同作用。在本课题研究中，我们设计并制备了多种小分子化疗药物与siRNA的双载体，优化了双载体的理化性能（例如：粒径、表面电位等）及生理性能（例如：生理稳定性、细胞毒性、生物降解性等），在体内外生物学实验中实现了对两类药物的同步联合输送。通过在载体结构中引入叶酸等靶向分子，显著提高了药物的输送效率，并通过在载体内包载磁共振造影（MRI）对比剂超顺磁四氧化三铁纳米粒子（SPION）或荧光量子点等荧光标记物，实现了对载体药物输送行为的实时及无创动态跟踪。在原位脑胶质瘤等疾病模型中，使用双载体对小分子化疗药物和siRNA进行联合输送，实现了小分子化疗药物诱导癌细胞凋亡与siRNA沉默耐药基因表达的协同作用，从而显著提高了肿瘤的药物治疗效果。在项目执行期间，帅心涛和艾华邀请了多位本领域的知名学者访问实验室，此外，帅心涛和艾华多次访问国外高水平实验室和参加国内外高水平学术会议并做邀请报告。通过该项目的开展，发表SCI收录论文37篇（包括在SCI影响因子10以上国际刊物上发表论文5篇），申请中国发明专利11项（其中4项已获授权）。上述研究为我们在后续课题中进一步开展更加深入系统的化疗药物与siRNA双载体研究奠定了坚实的基础。

项目成果

期刊论文数量（35）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Nanobubbles for enhanced ultrasound imaging of tumors
用于增强肿瘤超声成像的纳米气泡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Nanomedicine
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Yin; TH;Wang; P;Zheng; RQ;Zheng; BW;Cheng; D;Zhang; XL;Shuai; XT
  • 通讯作者：
    XT
Multifunctional nanocarrier mediated co-delivery of doxorubicin and siRNA for synergistic enhancement of glioma apoptosis in rat
多功能纳米载体介导阿霉素和 siRNA 的共同递送协同增强大鼠神经胶质瘤细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Cheng; D;Cao; N;Chen; JF;Yu; XS;Shuai; XT
  • 通讯作者：
    XT
Sensitive detection of glucose in human serum with oligonucleotide modified gold nanoparticles by using dynamic light scattering technique
动态光散射技术用寡核苷酸修饰金纳米粒子灵敏检测人血清中的葡萄糖
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biosensors and Bioelectronics
  • 影响因子：
    12.6
  • 作者：
    Miao Xiangmin;Ling Liansheng;Shuai Xintao
  • 通讯作者：
    Shuai Xintao
Gadolinium-labeled peptide dendrimers with controlled structures as potential magnetic resonance imaging contrast agents
具有受控结构的钆标记肽树枝状聚合物作为潜在的磁共振成像造影剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biomaterials
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Luo; Kui;Gu; Zhongwei;Liu; Gang;She; Wenchuan;Wang; Qiaoying;Wang; Gang;He; Bin;Ai; Hua;Gong; Qiyong;Song; Bin
  • 通讯作者：
    Bin
Rigid Mn(II) chelate as efficient MRI contrast agent for vascular imaging
刚性 Mn(II) 螯合物作为血管成像的有效 MRI 造影剂
  • DOI：
    10.1177/13691481211026153
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Dalton Transactions
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Su; Hongying;Ai; Hua;Wu; Changqiang;Zhu; Jiang;Miao; Tianxin;Wang; Dan;Xia; Chunchao;Zhao; Xuna;Gong; Qiyong;Song; Bin
  • 通讯作者：
    Bin

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其他文献

Bimodal Imaging Visible Nanomedicine Integrating CXCR4 and VEGFa Genes Directs Synergistic Reendothelialization of Endothelial Progenitor Cells
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁嫣然;刘中霖;毕伟;帅心涛;王伟伟;陶恩祥
  • 通讯作者：
    陶恩祥
PEI- g -MPEG/白细胞介素-10基因传递系统转染背根神经节细胞的体外性能研究
  • DOI：
    10.3724/sp.j.1105.2010.00079
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    帅心涛
负载液态氟烷的聚合物纳米胶束及囊泡的制备及超声显像
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华超声影像学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    ZHENG Rong-qin;李皓;王璇;许尔蛟;帅心涛;郑荣琴;WANG Ping;LI Hao;WANG Xuan
  • 通讯作者：
    WANG Xuan
负载超顺磁性氧化铁的纳米囊泡标记人结肠腺癌细胞磁共振成像的初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华胃肠外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯仕庭;李皓;孙灿辉;邱鹏新;张中伟;帅心涛;李子平;孟悛非
  • 通讯作者：
    孟悛非

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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