MVP在HBV相关性肝癌发生发展中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81872262
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    52.0万
  • 负责人：
    刘实
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Hepatitis B virus (HBV) infection is the main cause of hepatocellular carcinoma (HCC). Major vault protein (MVP) is the major constituent of vaults and is involved in multidrug resistance，stress responses and autophagy. Our previous research found that HBV infection induced MVP expression. Co-IP-MS assays demonstrate that MVP associates with murine double minute 2 (Mdm2). Those results indicate that MVP play an important role in HCC. However, little is known about the role of MVP in HBV-related hepatocellular carcinoma. Based on previous work, we propose the following hypotheses: During the viral infection, MVP associates with Mdm2 to inhibit p53 function, lead to the development of HCC. According to this model, we plan to study the following two parts: The first part is to find the role of MVP in HBV-related hepatocellular carcinoma by using clinical samples, mouse model and cell model. The second part is to study the regulatory mechanism of MVP in HBV-related hepatocellular carcinoma. This project will provide new information and strategies for the development of anti-hepatocellular carcinoma drug candidates.
乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝细胞肝癌发生的主要诱因。主要穹窿蛋白（MVP）是穹窿蛋白复合物的一个组成部分，它在调节细胞耐药性、细胞应激反应、细胞自噬等方面起到重要作用。我们前期研究发现，HBV感染诱导MVP表达。免疫沉淀结合质谱分析发现MVP与癌基因鼠双微体2（Mdm2）相互作用。结果提示，MVP在HBV相关性肝癌发生发展中起重要作用。目前尚无研究报道MVP与HBV相关性肝癌发生发展中之间的关系。我们在前期工作的基础上提出假说：HBV诱导MVP结合Mdm2，进而调控p53的功能，最终导致了肝癌发生发展。据此，本项目有以下两部分内容：第一部分是利用临床样本、小鼠模型和细胞模型研究MVP在HBV相关性肝癌发生发展中的作用。第二部分是研究MVP调控HBV相关性肝癌发生发展的机制。这些研究将为抗肝癌药物的研发提供新信息和策略。

结项摘要

主要穹窿蛋白（MVP）是穹窿蛋白的重要组成部分，在调节细胞耐药性、细胞应激反应等方面起到重要作用。葡萄糖代谢是细胞获取能量的重要途径。本研究旨在研究MVP与病毒感染之间的关系，以及葡萄糖代谢与炎症信号通路之间的交互调控。主要研究进展包括：1. MVP通过IRF2诱导p53降解，进而调控肝癌的发生发展。2. 流感病毒通过OGT/IRF5调控细胞因子风暴。3.乙型肝炎病毒通过葡萄糖代谢实现免疫逃逸。4. LGALS3BP/90K通过招募TRAF6/TRAF3调控病毒免疫反应。5. 流感病毒NS1蛋白通过与DNMT3B相互作用实现免疫逃逸。本研究项目为进一步研究病毒的致病机理和治疗手段提供了理论基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
O-GlcNAc transferase promotes influenza A virus-induced cytokine storm by targeting interferon regulatory factor-5
O-GlcNAc 转移酶通过靶向干扰素调节因子 5 促进甲型流感病毒诱导的细胞因子风暴
  • DOI：
    10.1126/sciadv.aaz7086
  • 发表时间：
    2020-04-01
  • 期刊：
    SCIENCE ADVANCES
  • 影响因子：
    13.6
  • 作者：
    Wang, Qiming;Fang, Peining;Liu, Shi
  • 通讯作者：
    Liu, Shi
Inducible LGALS3BP/90K activates antiviral innate immune responses by targeting TRAF6 and TRAF3 complex
诱导型 LGALS3BP/90K 通过靶向 TRAF6 和 TRAF3 复合物激活抗病毒先天免疫反应
  • DOI：
    10.1371/journal.ppat.1008002
  • 发表时间：
    2019-08-01
  • 期刊：
    PLOS PATHOGENS
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Xu, Gang;Xia, Zhangchuan;Liu, Shi
  • 通讯作者：
    Liu, Shi
Major Vault Protein Promotes Hepatocellular Carcinoma Through Targeting Interferon Regulatory Factor 2 and Decreasing p53 Activity
主要穹窿蛋白通过靶向干扰素调节因子 2 和降低 p53 活性促进肝细胞癌
  • DOI：
    10.1002/hep.31045
  • 发表时间：
    2019-11
  • 期刊：
    Hepatology
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Yu Haisheng;Li Mengqi;He Rui;Fang Peining;Wang Qiming;Yu Yi;Wang Fubing;Zhou Li;Zhang Yi;Chen Aidong;Peng Nanfang;Liu Dan;Trilling Mirko;Broering Ruth;Wiemer Erik A C;Lu Mengji;Zhu Ying;Liu Shi
  • 通讯作者：
    Liu Shi
Hepatitis B virus rigs the cellular metabolome to avoid innate immune recognition.
乙型肝炎病毒操纵细胞代谢组以避免先天免疫识别
  • DOI：
    10.1038/s41467-020-20316-8
  • 发表时间：
    2021-01-04
  • 期刊：
    Nature communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Zhou L;He R;Fang P;Li M;Yu H;Wang Q;Yu Y;Wang F;Zhang Y;Chen A;Peng N;Lin Y;Zhang R;Trilling M;Broering R;Lu M;Zhu Y;Liu S
  • 通讯作者：
    Liu S
Epigenetic Modification Is Regulated by the Interaction of Influenza A Virus Nonstructural Protein 1 with the De Novo DNA Methyltransferase DNMT3B and Subsequent Transport to the Cytoplasm for K48-Linked Polyubiquitination
表观遗传修饰是通过甲型流感病毒非结构蛋白 1 与从头 DNA 甲基转移酶 DNMT3B 的相互作用以及随后转运至细胞质进行 K48 连接的多聚泛素化来调节的
  • DOI：
    10.1128/jvi.01587-18
  • 发表时间：
    2019-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF VIROLOGY
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Liu, Shi;Liu, Li;Zhu, Ying
  • 通讯作者：
    Zhu, Ying

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MVP在甲型流感病毒诱导的细胞因子风暴中的作用及机制研究
  • 批准号：
    31500149
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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