多参数MRI对慢性胰腺炎纤维化中EMT的监测及疗效评估研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81701646
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    张霆霆
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H2701.磁共振成像
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Chronic pancreatitis (CP) is a clinical refractory disease, and the incidence of pancreatic cancer in CP patients was significantly higher than that in the normal population. The most typical histopathological feature of CP is pancreatic fibrosis, which closely related to the activation of pancreatic stellate cells (PSCs). The knowledge that PSC activation involves an EMT process could be implied to blocking the activation of PSCs by inhibiting the process of EMT in targeted treatment of CP. In this preliminary study, the correlation were analysed between the imaging parameters of non enhanced (IVIM-DWI, DKI) and enhanced (DCE-MRI) MR functional imaging and typical epithelial and mesenchymal marker expression in EMT of CP cat pancreatic fibrosis. Furthermore, non enhanced MRI was compared with enhanced value functional imaging for evaluation of CP cat pancreatic fibrosis EMT. In conclusion, we aim to find out the related parameters of multi-parameter MR imaging as noninvasive biomarkers to detect EMT in pancreatic fibrosis and monitor and assess targeted therapy in EMT of CP pancreatic fibrosis.
慢性胰腺炎（CP）是一种临床难治性疾病，且CP患者较正常人群的胰腺癌发病率明显增高，CP的主要病理特征是胰腺纤维化，其与胰腺星形细胞（PSCs）的活化密切相关。在PSCs这一过程中，发生了上皮间质转化(EMT)的改变，有望通过抑制EMT过程阻断PSCs的激活来靶向治疗慢性胰腺炎。但尚无非侵入性的检查方法来监测和评估胰腺纤维化中的EMT的报道。本研究拟在CP猫胰腺纤维化模型通过非增强（IVIM-DWI、DKI）及增强（DCE-MRI）参数MR功能成像获得相关参数，将这些影像学参数与CP猫胰腺纤维化EMT中的典型上皮及间质标志物的表达进行相关性分析，并对比非增强及增强MR功能成像对CP猫胰腺纤维化EMT的评估价值。探索MR多参数成像的相关参数作为非创伤性的生物标记物来检测CP胰腺纤维化中EMT及监测和评估CP胰腺纤维化的EMT靶向治疗的疗效。

结项摘要

慢性胰腺炎（CP）是一种临床难治性疾病，且CP患者较正常人群的胰腺癌发病率明显增高，CP的主要病理特征是胰腺纤维化，其与胰腺星形细胞（PSCs）的活化密切相关。在PSCs这一过程中，发生了上皮间质转化(EMT)的改变，有望通过抑制EMT过程阻断PSCs的激活来靶向治疗慢性胰腺炎。但尚无非侵入性的检查方法来监测和评估胰腺纤维化中的EMT的报道。本研究显示了11.7T 超高场强MRI能够清晰地显示大鼠胰腺的位置和轮廓，可用于啮齿类动物胰腺的临床前研究。IVIM 、DKI和DCE-MRI 是研究胰腺疾病的一种有用的非侵入性成像技术，其扩散参数（ADC, D, MD, MK）与灌注参数(Ktrans、Vp)具有较好的可重复性。这些扩散参数与灌注参数可用于评估胰腺纤维化分期，同时这些参数也与EMT标记物α-SMA的表达显著相关，其中MK、Ktrans、Vp与E-cadherin表达显著相关。但非增强与增强MR成像及两者联合对CP大鼠胰腺纤维化EMT的评估效能无明显差异。此外，MR多参数成像的相关参数有望作为非创伤性的生物标记物来监测和评估CP胰腺纤维化的EMT靶向治疗的疗效。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Estimation of Fractional Extracellular Space at CT for Predicting Chemotherapy Response and Survival in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
CT 细胞外间隙分数估计用于预测胰腺导管腺癌的化疗反应和生存
  • DOI：
    10.2214/ajr.19.22462
  • 发表时间：
    2020-09-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF ROENTGENOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Wang, Zhen J.;Zhang, Ting T.;Yeh, Benjamin M.
  • 通讯作者：
    Yeh, Benjamin M.
Diffusion Metrics for Staging Pancreatic Fibrosis and Correlating With Epithelial-Mesenchymal Transition Markers in a Chronic Pancreatitis Rat Model at 11.7T MRI
11.7T MRI 慢性胰腺炎大鼠模型中胰腺纤维化分期的扩散指标以及与上皮间质转化标志物的相关性
  • DOI：
    10.1002/jmri.26995
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of Magnetic Resonance Imaging
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Zhang Tingting;Lu Yimei;Yang Baofeng;Zhang Caiyuan;Li Jinning;Liu Huanhuan;Wang He;Wang Denbin
  • 通讯作者：
    Wang Denbin

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其他文献

胰泌素刺激-磁共振胰胆管成像定量分析猫慢性胰腺炎的胰腺外分泌功能
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Journal of Medical Imaging Technology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张霆霆;王莉;李玉华;黄志军;陆建平;ZHANG Ting-ting1,WANG Li2,LI Yu-hua1,HUANG Zhi-jun;2.Department of Radiology,Changhai Hospital,the Se;3.Department of Surgery,the First People’s Hospita
  • 通讯作者：
    3.Department of Surgery,the First People’s Hospita

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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