戒烟后体重变化与健康结局的相关性及遗传机制的队列研究

Current studies prove the cost-effectiveness of smoking cessation in public policy. Western studies also suggest that smoking cessation may be related with weight gain and obesity. There is limited research which approves this association in Chinese populaiton. This study aims to examine the features and impact of weight gain after smoking cessation on health outcomes (particularly coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus), in three Chinese cohorts, through prospective cohort design and case-control study design. We also plan to investigate the genetic susceptibility of weight gain/obestiy after smoking cessation phenotypes by genetic risk score (GRS). Single nucleotide polymorphisms (SNP) was tested by the methods of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and SequenomMassARRAY. Mendelian randomization approach will be used to explore the health effect of weight gain/obestiy after smoking cessation. The result will provide evidences and database to contribute the etiology prevention hypothesis, additionally reduce financial burden and health lesion related with weight gain and obestiy after smoking cession.

戒烟是成本最低、健康效益最明显的公共卫生策略。然而研究发现，戒烟后一段时间往往伴有体重增加甚至肥胖的发生，严重影响戒烟者的戒烟积极性。而其远期的健康影响，在国内外均缺乏规范的人群流行病学研究证据。本研究拟利用既往建立的三个人群队列（北京万寿路队列、戒烟门诊队列和广州生物库队列）中吸烟行为和肥胖的重复测量及健康结局的随访数据，采用队列研究和病例对照研究设计，明确我国戒烟人群戒烟后体重变化的特征，分析戒烟后肥胖与主要健康结局（冠心病、2型糖尿病）间的关联；依托队列DNA库资源，运用分子流行病学设计和高通量SNP测序技术，通过文献分析和数学建模综合筛选戒烟后肥胖的易感SNP位点，集成和构建戒烟后肥胖的易感基因评分体系；引入孟德尔随机分析方法研究戒烟后肥胖与主要健康结局（冠心病、2型糖尿病）间的关联并探讨可能机制，为其病因预防假说的建立，认识误区的澄清和针对性干预措施的制定提供科学依据。

戒烟是成本最低、健康效益最明显的公共卫生策略。然而研究发现，戒烟后往往伴有体重增加甚至肥胖的发生，严重影响戒烟者的戒烟积极性。并且多个研究显示，戒烟后的增重甚至肥胖会导致戒烟的获益降低，而戒烟后肥胖是否具有其独特的遗传背景尚不清楚。本研究在既往基线调查建立的人群队列基础上，采用规范的现场流行病学方法研究了戒烟后肥胖的健康影响及遗传因素。本研究结果发现：戒烟前CPD分组是戒烟伴中心性肥胖的危险因素，相比戒烟前CPD为1-9支每天的戒烟者，戒烟前CPD≥20支的戒烟人群伴有中心性肥胖的风险是其1.836倍，95%CI为1.252-2.692。相比HSI得分为0的戒烟者，HSI得分≥4的戒烟人群伴有一般性肥胖的风险是其2.882倍，95%CI为1.675-4.958。病例对照研究结果显示，戒烟后肥胖是冠心病和2型糖尿病的独立危险因素。而在队列研究中，未观察到具有统计学意义的独立危险效应。找到戒烟后肥胖的遗传易感基因：在1233名戒烟者中，rs6265 GG基因型与AA基因型相比，在调整性别、年龄、教育程度、收入和体育活动后，rs6265的GG基因型造成一般性肥胖的危险性增加79%（OR=1.79，95%CI=1.06-3.01）和中心性肥胖风险增加108%（OR=2.08，95%CI=1.47-2.92）。而该基因型在从不吸烟者和现在吸烟者中未发现具有统计学意义的关联。在戒烟前重度（每天吸烟≥20支）吸烟者中，rs6265 GG基因型有较高的肥胖风险（OR=2.15，95%CI=1.05-4.40），而戒烟前轻度（每天吸烟1-9支）吸烟者则无相关性（OR=1.05，95%CI=0.36-3.06）。中心性肥胖和其他BDNF的SNP（rs4923457和rs11030104）与一般性肥胖和中心性肥胖的风险增加也有相似的结果。在世界上首次报告了戒烟后肥胖的遗传易感因素。相关研究结果为防控戒烟后肥胖问题的产生提供了新的靶点基因和流行病学依据。.在项目支持下共发表文章10篇，其中10篇被SCI收录，4篇为第一标注；参与国内学术交流6人次；培养博士后1名（杨姗姗），博士研究生1名（赵凯平），基本完成本研究既定目标。

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