1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇激酶通路介导的雷公藤毒效相关性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102887
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    孙丽新
  • 依托单位：
    中国药科大学
  • 学科分类：
    H3217.中药毒理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

本研究采用Westerblot、荧光定量PCR、分子克隆及LC-MS/MS等技术，试图从分子水平、细胞水平和动物整体水平探索雷公藤治疗糖尿病肾病药效与肾毒性的共性机制，以1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇激酶通路为研究主线，雷公藤的主要活性及毒性物质-雷公藤甲素为研究对象，在糖尿病肾病病理模型上考察雷公藤甲素通过此信号通路作用于肾脏的不同靶位而产生不同的生物效应，解释该药在治疗肾炎的同时具有肾毒的原因，阐明其药效和毒性的相关性：机体在肾病状态下SPK1活性升高，S1P合成增加，雷公藤甲素能抑制SPK1激酶活性降低S1P合成，一方面该作用在系膜细胞中能够抑制炎症分子的产生及细胞增殖，起到治疗肾炎的作用；另一方面，因为降低肾小球内皮细胞的S1P合成，破坏内皮细胞的紧密连接，增加内皮细胞的渗透性，削弱了内皮细胞的屏障功能，从而引起肾毒，为雷公藤的临床合理应用提供实验依据。

结项摘要

本研究采用Westerblot、荧光定量PCR、免疫组化、分子克隆及LC-MS/MS等现代技术手段，从分子、细胞和动物整体水平探索雷公藤治疗糖尿病肾病药效与肾毒性的共性机制，以雷公藤的主要活性及毒性物质-雷公藤甲素为研究对象，考察雷公藤甲素作用于肾脏的不同靶位而产生不同的生物效应，解释该药在治疗肾炎的同时具有肾毒的原因，阐明其药效和毒性的相关性：高剂量雷公藤甲素在大鼠体内通过破坏近曲小管上皮细胞的紧密连接，削弱上皮细胞的屏障和对电解质的重吸收功能，从而引起肾毒性。治疗剂量雷公藤甲素通过抑制糖尿病肾病大鼠肾脏系膜细胞中TGF-β1/Smad信号通路抑制肾脏纤维化，降低DN蛋白尿，延缓肾功能衰竭的发展。在本研究中选取糖尿病肾病和肾毒性这一对看似矛盾的药效和毒性作为研究对象，试图从分子、细胞及动物整体水平阐明雷公藤毒性的本质和机理，为临床合理应用雷公藤提供实验数据。在该课题实施期间，SCI发表有关学术论文4篇，另一篇SCI论文及中文核心期刊已经撰写完毕并且已经投稿，培养研究生4名，完成了课题申报的各项指标。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Th17/Treg imbalance in triptolide-induced liver injury
雷公藤内酯醇诱导的肝损伤中 Th17/Treg 失衡
  • DOI：
    10.1016/j.fitote.2014.01.006
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    FITOTERAPIA
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wang, Xinzhi;Jiang, Zhenzhou;Zhang, Luyong
  • 通讯作者：
    Zhang, Luyong
Interleukin-17 mediates triptolide-induced liver injury in mice
Interleukin-17介导雷公藤内酯醇诱导的小鼠肝损伤
  • DOI：
    10.1016/j.fct.2014.06.004
  • 发表时间：
    2014-09-01
  • 期刊：
    FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Wang, Xinzhi;Jiang, Zhenzhou;Zhang, Luyong
  • 通讯作者：
    Zhang, Luyong
bspan style=font-family:#39;font-size:14pt;Triptolide inhibits MCF-7 cell growth via estrogen receptor-α-related pathways/span/b
雷公藤甲素通过雌激素受体α相关途径抑制 MCF-7 细胞生长
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Acta Pharmacologica Sinica
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Li, Han;Pan, Guofeng;Jiang,Zhenzhou;Yang,Jing;Sun,Lixin;Zhang,Luyong
  • 通讯作者：
    Zhang,Luyong

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其他文献

肝巨噬细胞在乙醇性脂肪肝发病过程中的作用研究进展
  • DOI：
    10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.21.030
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国临床药理学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    李丽萍;邢欣;王鹿;肖莉;孙丽新
  • 通讯作者：
    孙丽新
肝脏巨噬细胞及其在肝损伤和修复中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国临床药理学与治疗学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王鹿;李丽萍;邢欣;徐登球;肖莉;江振洲;张陆勇;孙丽新
  • 通讯作者：
    孙丽新
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    孙丽新
丙型病毒性肝炎中肝脏巨噬细胞的变化及作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国临床药理学与治疗学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邢欣;李丽萍;王鹿;肖莉;孙丽新
  • 通讯作者：
    孙丽新

其他文献

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孙丽新的其他基金

肠神经元芳香烃受体/乙酰胆碱酯酶信号通路介导的青黛肠道不良反应研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
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    面上项目
基于LncRNA介导的肝窦内皮细胞线粒体功能障碍探讨吡咯里西啶生物碱的肝毒性机制
  • 批准号：
    81873084
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  • 资助金额：
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    面上项目
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    81573690
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    2015
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  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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