活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤NFκB信号传导通路基因突变及其在CD20靶向治疗中的意义

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81160298
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    岑洪
  • 依托单位：
    广西壮族自治区肿瘤防治研究所
  • 学科分类：
    H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是侵袭性淋巴瘤最常见的病理类型，包括GCB、ABC和NC几个亚型，ABC型DLBCL预后很差。最近发现ABC型DLBCL的特征是淋巴瘤细胞NFkB信号传导通路持续性活化，该活化与信号传导通路中的关键分子CARD11、CD79及A20等基因突变有关，但仍有很大一部分ABC型DLBCL未发现上述突变，提示NFκB信号通路活化还存在其它机制。本研究将检测CARD11、CD79和A20基因在本研究人群中的突变率，并检测NFκB信号通路中一些其它关键分子IκB、IKK是否存在基因突变，研究新发现突变对该信号通路的影响。随着CD20单克隆抗体Rituximab临床应用，部分DLBCL的预后得到改善，研究发现主要是ABC型DLBCL能从Rituximab治疗中获益。因此我们推测Rituximab作用机制可能与抑制NFκB信号传导通路有关，本研究将会对此进行探讨。

结项摘要

一、70例患者A20，CARD11，CD79A，CD79B和IKKγ基因突变情况.1.CARD11基因突变有6例，突变率8.57%；其中5例出现在non-GCB亚型，1例出现在GCB亚型；所有突变均为点突变，分布在5-9外显子，其中5号外显子2例，6、7、8、9号外显子各1例。.2.A20基因突变有20例，突变率28.57%；其中15例出现在non-GCB亚型，5例出现在GCB亚型；突变类型包括点突变和缺失突变，其中缺失突变10例，缺失突变主要发生在3、7-9号外显子；点突变10例，其中2例错义突变，1例无义突变，1例插入突变，3例同义突变，3例复杂突变（含2个突变位点）。.3. CD79b基因突变有7例，突变率10%；7例均出现在non-GCB亚型；所有突变均为点突变，其中5号外显子2例，6号外显子5例。.4.CD79a基因突变有1例，为缺失突变，位于5号外显子。.5. IKKγ基因未检测到突变。.二、临床研究发现A20 突变不能预测活化中心型弥漫大B细胞淋巴瘤预后.A20突变组和非突变组的治疗完全缓解率分别为35%和45.8%，中位生存期为 24.0 月 vs 30.6 月(P=0.740); 中位无进展时间为15月 vs 17.4 月 (P =0.618). 差异均无统计学意义。.三、利用cDNA Microarray技术探讨Rituximab耐药机制.1.在耐药细胞Jeko-1/R 和 Raji/R鉴定了201 个差异表达基因（与亲本细胞比较），其中70 个基因上调，42 个基因下调。.2.KEGG通路分析发现Jeko-1/R细胞 MAPK 和 TGF-beta 信号通路富集， Raji/R 细胞B-cell 受体信号通路富集，由于.MAPK 信号通路位于B-cell 受体信号通路 下游，因此推测介导美罗华耐药的关键信号通路为BCR/MAPK。.3. GO term 分析耐药和非耐药差异表达基因，发现富集在抗凋亡，血管生成，细胞蛋白定位，糖蛋白协同处理。.四、联合靶向CD20和BCR信号通路治疗淋巴瘤的体外研究.利妥昔单抗联合BCR抑制剂Ibrutinib靶向治疗淋巴瘤，与单药治疗相比，可显著增强对淋巴瘤Jeko-1细胞的增殖抑制作用，促使细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤效应。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MDR1基因C3435T多态性对弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗效果及血液学毒性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    广西医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄谷瑜;柯晴;谭晓虹;岑洪
  • 通讯作者：
    岑洪
A20 Mutation Is Not a Prognostic Marker for Activated B-Cell-Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma.
A20 突变不是活化 B 细胞样弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的预后标志物
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0145037
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cen H;Tan X;Guo B
  • 通讯作者：
    Guo B
应用基因表达谱芯片技术研究Rituximab的耐药机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国癌症防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘梅芳;岑洪;谭晓虹;王明月
  • 通讯作者：
    王明月
~(18)F-FDGPET评价淋巴瘤疗效Meta分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何莎;岑洪;谭晓虹
  • 通讯作者：
    谭晓虹
局限期侵袭性非霍奇金淋巴瘤联合放化疗临床意义Meta分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李喆;谭晓虹;岑洪
  • 通讯作者：
    岑洪

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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