基于PAK1自我抑制域的胃癌小分子靶向药物筛选模型的建立及药物筛选

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81001092
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
21.0万
负责人：
刘福囝
依托单位：
中国医科大学
学科分类：
H1815.肿瘤靶向治疗
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
起止时间：
2011-01-01 至2013-12-31

项目参与者：
王健；李晓东；那迪；王宇；王文倩；杜宗敏；李德明；
关键词：
靶向药物自我抑制域小分子化合物胃癌 PAK1

项目摘要

P21活化激酶1（p21-activated kinase 1,PAK1）在细胞骨架重组、细胞迁移、细胞周期及基因转录调节等方面起重要作用。近年发现PAK1与肿瘤关系密切。我们的前期工作显示PAK1在胃癌的增殖、侵袭和转移过程中发挥重要作用，可能成为胃癌治疗的新靶点。我们利用计算机辅助构建了基于PAK1自我抑制域的药效团模型，并进行了初步筛选。为筛选出具有更高活性的特异性PAK1抑制剂，本课题将进一步优化基于PAK1自我抑制域的药效团模型。同时明确小分子化合物IPA-3抑制PAK1自我抑制域打开的作用机制，建立IPA-3作用PAK1的空间构象模型。利用上述两个模型，对小分子化物数据库进行计算机模拟筛选，得到抑制PAK1的候选小分子化合物。并进行活性和特异性检测，希望找到特异性和药效学更好的PAK1小分子抑制剂，为胃癌治疗提供新的靶向药物，同时为开发新型的抗肿瘤转移药物提供理论和实验依据。

结项摘要

P21活化激酶1（p21-activated kinase 1,PAK1）在细胞骨架重组、细胞迁移、细胞周期及基因转录调节等方面起重要作用。近年发现PAK1与肿瘤关系密切。我们的前期工作显示PAK1在胃癌的增殖、侵袭和转移过程中发挥重要作用，可能成为胃癌治疗的新靶点。我们利用计算机辅助构建了基于PAK1自我抑制域的药效团模型，合成了13个小分子化合物，并进行了初步筛选。本课题进一步研究了PAK1新转录变异体的空间结构和生物功能，并建立IPA-3作用PAK1的空间构象模型。利用上述两个模型，对小分子化物数据库进行计算机模拟筛选，得到优于IPA3小分子化合物葡萄糖酸洗必泰。在研究PAK1空间构想过程中，发现PAK1能和ATF2相互作用，PAK4通过调节Smad2/3信号通路进而影响胃癌的发生。本课题找到特异性和药效学更好的PAK1小分子抑制剂，为胃癌治疗提供新的靶向药物，同时为开发新型的抗肿瘤转移药物提供理论和实验依据。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

miR-148a抑制胃癌MGC803细胞的生长研究

DOI：
--
发表时间：
2011
期刊：
中华临床医师杂志(电子版)
影响因子：
--
作者：
刘福囝;李阳明;孙瑞佳;刘璐;徐惠绵
通讯作者：
徐惠绵

P21活化激酶1小分子干扰RNA对胃癌BGC823细胞生长的影响

DOI：
--
发表时间：
2011
期刊：
中华临床医师杂志(电子版)
影响因子：
--
作者：
刘福囝;滕勇;张晓旭;黎瀚;刘璐;孙瑞佳;徐惠绵
通讯作者：
徐惠绵

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PH敏感性脂质体杂合红细胞膜包被的溶瘤病毒静脉递送技术研发及在结直肠癌中的作用和机制研究

批准号：
82073368
批准年份：
2020
资助金额：
55 万元
项目类别：
面上项目

FN1 3’UTR作为一个新的ceRNA在胃癌中的作用和机制研究

批准号：
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批准年份：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]

会员权益说明：

基于PAK1自我抑制域的胃癌小分子靶向药物筛选模型的建立及药物筛选

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