接头蛋白FHL2促进肠癌细胞上皮－间充质转变的作用与机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973404
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    王继德
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

上皮间充质细胞转化(EMT)是癌侵袭与转移的标志性事件，伴有上皮特异分子如E-cadherin的表达丢失，和间质细胞特异分子如Vimentin的获得。表型改变的原因是一系列转录因子表达或胞内定位的改变。FHL2是一个蛋白相互作用的接头蛋白，可结合并调控多种转录因子,并且是胃肠癌细胞发生、失分化和维持恶性表型的关键分子。本项目拟进一步探讨FHL2促进肠癌EMT和侵袭转移的作用与机制。将通过构建全长与截短突变FHL2的稳定表达细胞株及siRNA干扰，过表达、敲低或拮抗抑制内源FHL2的表达或功能，调查FHL2对β-catenin功能的影响,探讨其通过snail抑制E-cadherin转录的机制。评价FHL2单独和在TGF-β诱导EMT中的作用，直接评价其对肠癌细胞粘附、侵袭与浸润的影响，并在裸鼠上皮和腹腔两种移植瘤模型中观察FHL2对癌浸润与播散的影响。完成后具有较大的理论与实用价值。

结项摘要

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是发生在细胞与细胞，细胞与细胞外基质间的变化，即上皮表型向间质表型的转化。在该过程中，恶性程度高的肿瘤细胞通常上皮标志的表达降低，细胞间的连接消失。同时，常常伴有细胞活动能力增强及间质蛋白的表达增加。街头蛋白FHL2（four and a half LIM domain 2）在蛋白与蛋白相互作用中发挥着连接及调节功能，同时还是许多转录因子的共激活剂，如：β-catenin、激活蛋白-1、CRE-结合蛋白、细胞外信号调节激酶2等。FHL2在胃肠道肿瘤中表达水平较高，对其恶性表型如生长、分化等的维持具有重要作用。在本项目中，我们进一步明确了FHL2在肠癌EMT和侵袭转移中的作用。发现FHL2在原发及转移肠癌组织中过表达，能够迁移至基底膜下基质部分； FHL2参与了TGF-β1介导的EMT；FHL2单独过表达亦可诱导EMT的发生。从分子机制上，FHL2与E-cadherine的分布和表达呈负相关，与β-catenin的核内表达及其转录活性成正相关，通过负性调节细胞膜性E-cadherin/β-catenin复合体的形成调控EMT的发生发展。同时，FHL2与EMT的关键转录因子Snail1在肠癌细胞和组织的表达谱高度相关，且两蛋白能够相互结合并作用，FHL2通过与E-cadherin启动子中的Snail1结合片段（E-box）结合参与对E-cadherin的负性调控。上述发现揭示了FHL2在肠癌EMT和侵袭转移中的促进作用及其机制，拓展了FHL2以癌基因身份在消化道肿瘤中的研究，丰富了Wnt/β-catenin信号通路，并为肠癌的靶向基因治疗提供了理论和科学依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Background and Aims: Cancer invasion and metastasis may asso- ciate with the phenotype transition called epithelial-mesenchymal transition (EMT). We aim to evaluate the impact of four-and-a- half LIM protein 2 (FHL2) on EMT and invasion of colon canc
背景和目的：癌症侵袭和转移可能与称为上皮间质转化（EMT）的表型转变有关。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    王继德
  • 通讯作者：
    王继德
Four and a half LIM protein 2 (FHL2) negatively regulates the transcription of E-cadherin through interaction with Snail1
四个半 LIM 蛋白 2 (FHL2) 通过与 Snail1 相互作用负向调节 E-钙粘蛋白的转录
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Cancer
  • 影响因子：
    8.4
  • 作者：
    Zhang; Wenjing;Tan; Victoria P. Y.;Jiang; Bo;Wong; Benjamin C. Y.;Wang; Jide;Zou; Bing;Sardet; Claude;Li; Jianming;Lam; Cohn S. C.;Ng; Lui;Pang; Roberta;Hung; Ivan F. N.
  • 通讯作者：
    Ivan F. N.

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其他文献

Syndecan-1高表达载体及不脱落突变体的构建及表达鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘俊;王继德;邝杰思;张绍衡;唐源淋;王中秋;秦和平;陈烨
  • 通讯作者：
    陈烨

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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