文蛤抗肿瘤蛋白MML抗微管聚合的分子机制

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基本信息

  • 批准号：
    81001396
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    刘明
  • 依托单位：
    中国科学院海洋研究所
  • 学科分类：
    H3405.海洋药物
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

靶向微管的抗肿瘤药物在临床上广泛应用，但这类药物多具有神经毒性、骨髓抑制等毒副作用，并容易产生耐药性，亟待发展新型的抗微管药物。我们课题组由文蛤体液中获得一种新的抗肿瘤蛋白MML， 前期的研究表明MML能够引起肿瘤细胞膜通透性增加，使肿瘤细胞阻滞于G2/M期，并明显抑制肿瘤细胞的微管蛋白聚合。进一步的研究发现MML与微管特异性结合，且该结合不受秋水仙素及长春花碱抑制，说明MML具有新颖的作用位点。本研究拟利用免疫共沉淀、免疫组化等技术研究MML与微管的相互作用；利用圆二色谱、荧光光谱等研究MML对微管蛋白空间结构和功能的影响；鉴定MML在微管蛋白上的结合位点，阐明新型结合位点对微管蛋白聚合解聚过程的影响规律，为开发新型的抗微管药物提供新的作用位点。

结项摘要

靶向微管的抗肿瘤药物在临床上广泛应用，但这类药物多具毒副作用，亟待发展新型的抗微管药物。我们课题组由文蛤体液中获得一种新的抗肿瘤蛋白MML，本研究发现MML在细胞水平上能够并明显抑制肿瘤细胞的微管蛋白聚合，在分子水平上能够抑制微管蛋白的聚合。利用圆二色谱、荧光光谱等研究MML对微管蛋白空间结构的影响，发现MML能够与微管蛋白相互作用，使微管蛋白的内源性色氨酸荧光发生淬灭，改变微管蛋白的疏水性，并明显改变微管蛋白的二级结构；MML与微管的相互作用能够使肿瘤细胞阻滞于G2/M期，破坏肿瘤细胞的线粒体膜电位，并通过内部凋亡通路，诱导肿瘤细胞的凋亡。对MML与微管蛋白结合位点的研究发现， MML与微管特异性结合，且该结合不受秋水仙素及长春花碱抑制，说明MML具有新颖的作用位点，但具体的作用位点需要进一步的研究。本研究阐明了新型抗肿瘤蛋白MML对微管的结构与功能的影响，揭示了MML抗肿瘤的作用靶点及机制，为开发新型的抗微管药物奠定了基础。通过本课题的实施，已经发表SCI论文6篇，核心期刊论文1篇；申请专利2项。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
文蛤多肽抑制肿瘤细胞微管蛋白聚合。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国生化药物杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王翠翠;刘明;王凤霞;林秀坤
  • 通讯作者：
    林秀坤
Induction of apoptosis, G0/G1 phase arrest, and microtubule disassembly in K562 leukemia cells by Mere15, a novel polypeptide from Meretrix meretrix Linnaeus.
Mere15（一种来自文蛤的新型多肽）在 K562 白血病细胞中诱导细胞凋亡、G0/G1 期停滞和微管分解。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Mar Drugs
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘明;赵向忠;赵进;肖琳;刘海洲;王翠翠;程林友;吴宁;林秀坤
  • 通讯作者：
    林秀坤
Cloning, characterization and expression of a cDNA encoding a granulin-like polypeptide in Ciona savignyi.
编码海藻颗粒蛋白样多肽的 cDNA 的克隆、表征和表达。
  • DOI：
    10.1016/j.biochi.2013.05.001
  • 发表时间：
    2013-08
  • 期刊：
    Biochimie
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Zhao J;Wei J;Liu Ming;Xiao L;Wu N;Liu G;Huang H;Zheng L;Lin x
  • 通讯作者：
    Lin x
Marine bromophenol bis(2,3-dibromo-4,5-dihydroxybenzyl) ether, induces mitochondrial apoptosis in K562 cells and inhibits topoisomerase I in vitro
海洋溴苯酚双(2,3-二溴-4,5-二羟基苯甲基)醚在体外诱导 K562 细胞线粒体凋亡并抑制拓扑异构酶 I。
  • DOI：
    10.1016/j.toxlet.2012.03.771
  • 发表时间：
    2012-06-01
  • 期刊：
    TOXICOLOGY LETTERS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Liu, Ming;Zhang, Wei;Lin, Xiukun
  • 通讯作者：
    Lin, Xiukun
Mere15, a novel polypeptide from Meretrix meretrix, inhibits adhesion, migration and invasion of human lung cancer A549 cells via down-regulating MMPs
Mere15是一种来自文蛤的新型多肽，通过下调MMPs抑制人肺癌A549细胞的粘附、迁移和侵袭
  • DOI：
    10.3109/13880209.2012.715169
  • 发表时间：
    2013-02-01
  • 期刊：
    PHARMACEUTICAL BIOLOGY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Wang, Hui;Wei, Jianteng;Lin, Xiukun
  • 通讯作者：
    Lin, Xiukun

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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