多功能纳米载药系统联合光动力与化疗靶向治疗口腔鳞状细胞癌的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81572655
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1817.肿瘤物理治疗
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Photodynamic therapy (PDT) is a novel cancer treatment method that stimulates photosensitizers by a light with special wavelength to produce reactive oxygen (ROS) that can kill tumors through multi mechanisms. PDT has many advantages for the clinical treatment of oral squamous carcinoma (OSCC), such as low toxicity, wide applicability, slight damage to connective tissue, which is favorable to preserving the structure and functions of oral cavity and to preventing the tumor metastasis and recurrence. However, it still has some limitations for cancer therapy, such as its poor targeting capability and relative low efficiency in killing tumor cells, etc. Thus, PDT is only used for the adjuvant treatment of OSCC currently. To enhance the effect of drugs and efficiently treat OSCC, this project designs a multi-functional nanotherapeutic system for the combination of PDT and chemotherapy. First, the nanomicelles with co-loading of the photosensitizer (haematoporphyrin) and the chemotherapy agent (doxorubicin) are prepared, and then HN-1 (OSCC-targeting peptide, TSPLNIHNGQKL) is conjugated to these nanomicelles, thus realize the integration of multi functions in single nanosystem. Moreover, the synergistic mechanism of this nanotherapeutic system is also investigated using in vitro and in vivo experiments in this project according to the following aspects, OSCC-targeted drug delivery, the killing effects on tumor cells, the inhibition of tumor neovascularization, the activation of the body immune responses, and the enhanced sensitivity and reduced toxicity of chemotherapy. In conclusion, the research of this project will provide a new strategy for the clinical treatment of OSCC.
光动力疗法(PDT)以其微创、低毒、保护器官组织结构等特性,用于治疗口腔鳞状细胞癌(OSCC)可有效避免手术造成的口颌面部外形受损与功能障碍,但其仍存在靶向性差,杀伤肿瘤细胞效率不足等局限,目前仅用于OSCC辅助治疗。为增强药物作用,达到高效治疗OSCC的目的,本项目拟采用纳米载药技术,制备共载光敏剂血卟啉与化疗药物阿霉素的纳米胶束,联合PDT与化疗治疗OSCC,以增强肿瘤对化疗药的敏感性,逆转肿瘤耐药,提高杀伤肿瘤效率;并通过载体表面偶联高度靶向OSCC的HN-1肽,构建多功能纳米载药体系,以期实现两种治疗剂的靶向递送、有效释放与协同作用的目标;并在此基础上系统研究—靶向OSCC的药物转运、对肿瘤细胞的杀伤机制、肿瘤新生血管的抑制、局部抗肿瘤免疫的激活等一系列活性和机理问题,探讨该多功能纳米体系的协同作用机制,为OSCC的治疗提供新的策略。

结项摘要

项目基本按照原定计划执行,主要针对目前口腔舌鳞状细胞癌(oral squamous cell, OSCC)临床治疗的难题,构建光敏剂血卟啉(HP)与化疗药物阿霉素(DOX)的共载纳米胶束,并通过纳米载体表面修饰靶向头颈部鳞状细胞癌的多肽HN-1获得体内靶向OSCC转运药物的能力,实现多种功能在纳米载体系统中的有效整合,以及对OSCC的联合治疗与协同作用;课题还从体内外靶向OSCC的药物转运、对肿瘤细胞的作用、对肿瘤新生血管的抑制、抗肿瘤免疫应答的激活以及对化疗药物的增敏与减毒作用等方面进行系统研究,初步阐明多功能纳米体系的协同作用机制。执行期间对一些研究内容稍作调整,尝试以能特异性识别肿瘤细胞表面整合素αvβ3的RGD肽为靶向修饰配基,构建了能够高效整合光动力与化疗的多功能纳米治疗体系,为OTSCC的靶向治疗提供了新策略。

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)
光动力疗法的抗肿瘤机制及光敏剂的研究进展
  • DOI:
    10.3760/cma.j.issn.1673-4181.2016.05.010
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    国际生物医学工程杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    史澍睿;王悦;万国运;王银松;张连云;张娟
  • 通讯作者:
    张娟
Nanoscaled red blood cells facilitate breast cancer treatment by combining photothermal/photodynamic therapy and chemotherapy
纳米级红细胞通过结合光热/光动力疗法和化疗促进乳腺癌治疗
  • DOI:
    10.1016/j.biomaterials.2017.11.002
  • 发表时间:
    2018-02-01
  • 期刊:
    BIOMATERIALS
  • 影响因子:
    14
  • 作者:
    Wan, Guoyun;Chen, Bowei;Wang, Yinsong
  • 通讯作者:
    Wang, Yinsong
多功能纳米红细胞载药体系构建及其光热/光动力效应
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    国际生物医学工程杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈伯玮;史澍睿;万国运;王银松;张连云;王悦
  • 通讯作者:
    王悦
Hematoporphyrin and doxorubicin co-loaded nanomicelles for the reversal of drug resistance in human breast cancer cells by combining sonodynamic therapy and chemotherapy
血卟啉和阿霉素共载纳米胶束通过声动力疗法和化疗相结合逆转人乳腺癌细胞的耐药性
  • DOI:
    10.1039/c6ra22724d
  • 发表时间:
    2016-10
  • 期刊:
    RSC Advances
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Wan Guoyun;Liu Yang;Shi Shurui;Chen Bowei;Wang Yue;Wang Hemei;Zhang Lianyun;Zhang Ning;Wang Yinsong
  • 通讯作者:
    Wang Yinsong
Reactive Oxygen Species-Responsive Nanoparticles Based on PEGlated Prodrug for Targeted Treatment of Oral Tongue Squamous Cell Carcinoma by Combining Photodynamic Therapy and Chemotherapy
基于聚乙二醇化前药的活性氧响应纳米颗粒联合光动力疗法和化疗靶向治疗口腔舌鳞状细胞癌
  • DOI:
    10.1021/acsami.8b08269
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    ACS Appl Mater Interfaces
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Shishu Rui;Lianyun Zhang;Mengqi Zhu;Guoyun Wan;Changyi Li;Juan Zhang;Yue Wang;Yinsong Wang
  • 通讯作者:
    Yinsong Wang

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其他文献

盐酸利多卡因跨膜肽纳米高分子脂质体的制备与体外透皮实验研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    天津医药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    曹岩;李雨辰;王悦;王汉杰;李芹;李长义;张连云
  • 通讯作者:
    张连云
盐酸利多卡因纳米高分子脂质体的制备与体外透皮实验研究
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    天津医药
  • 影响因子:
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  • 作者:
    李雨辰;曹岩;王悦;王汉杰;李芹;李长义;张连云
  • 通讯作者:
    张连云

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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