安神定志灵调控ADHD多巴胺D1/D2受体信号通路及脱敏/复敏的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81273801
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    韩新民
  • 依托单位：
    南京中医药大学
  • 学科分类：
    H3112.中医儿科学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common behavioral disorder in childhood and adolescent, and the etiology of ADHD is still unknown. The dopamine deficit theory is potential to be further studied. Our researches revealed that Anshen Dingzhi Ling (ADL) which has valid clinical effects could up-regulate the expression of D1R, D2R mRNA and protein in the prefrontal cortex and striatum, and also decrease the expression of DAT mRNA as well as protein in striatum of spontaneously hypertensive rat (SHR) model of ADHD. However, the complete mechanism of how D1R/D2R and DAT alleviate ADHD symptoms is not yet clear. Researches demonstrated that D1R/D2R signaling pathway regulate synthesis, release and clearance of dopamine, and also participate in receptor desensitization/resensi-.tization. The interaction of D1R/D2R signaling pathway and receptor desensiti- zation/resensitization induce the occurrence of core symptoms of ADHD which prove to be a new research target. Hence, we infer that ADL may exert its effect through regulating some target spots and links of D1R/D2R signaling pathway and receptor desensitization/resensitization. In order to confirm this hypothesis, we intend to apply various technologies such as cellular and molecular biology techniques to observe the expression of protein involved in D1R/D2R signaling pathway and factors regulating receptor desensitization/resensitization in prefrontal cortex and striatum of SHR rats. It has significant academic and clinical values to go further study of multiple targets of ADL.
注意力缺陷多动障碍（ADHD）是儿童期常见的行为障碍疾病，该病的发病机制至今不明，多巴胺缺陷理论是一具有潜力的研究热点。我们研究显示，临床疗效确切的安神定志灵可上调ADHD模型SHR大鼠D1R/D2R表达和下调DAT表达，但如何通过D1R/D2R及DAT而改善ADHD症状的机制尚未明确。研究表明，D1R/D2R信号通路参与了多巴胺的合成、释放及清除，同时参与了多巴胺受体的脱敏/复敏，两者相互影响共同介导了ADHD核心症状的发生，成为疾病研究的新靶点。因此，我们推测安神定志灵可能通过调控D1R/D2R信号通路、受体脱敏/复敏的某些靶点或环节而发挥效应。为了证实这一假说，我们运用多种细胞分子生物学技术，观察SHR大鼠前额叶及纹状体中，D1R/D2R信号通路蛋白及受体脱敏/复敏调控因子的表达变化，进一步探讨安神定志灵的作用靶点，具有重要的学术和临床应用价值。

结项摘要

注意力缺陷多动障碍（ADHD）是儿童期常见的行为障碍性疾病，该病的发病机制至今不明，多巴胺缺陷理论是当前国际上的研究重点和热点。前期研究表明，临床疗效确切的安神定志灵可上调ADHD模型SHR大鼠D1R/D2R表达和下调DAT表达，但如何通过D1R/D2R及DAT而改善ADHD症状的机制尚未明确。为明确安神定志灵调控D1/D2受体表达及效应的作用机制，并分析可能参与的信号分子之间的相互作用，我们运用动物行为学实验方法及Western Blot/Elisa/Real-time PCR/IHC/IF等现代实验技术进行了深入研究。通过研究我们发现，安神定志灵能够减少SHR大鼠的运动量、降低平均运动速度，并能够提高SHR大鼠水迷宫实验中的学习记忆能力，通过减少SHR大鼠多动、冲动及注意力不集中的行为表现，控制ADHD的核心症状。在作用机制研究中，安神定志灵能够下调突触前膜促进DA清除的ERK1/2信号通路的表达并上调促进DA合成的AC/cAMP/PKA信号通路及TH、DDC等相关因子的表达，同时调控介导多巴胺释放的CaMKII信号通路及VMAT2、Syntaxin-1A、SNAP-25等因子，共同影响突触前膜多巴胺的合成、释放及清除。在突触后膜中，安神定志灵能够调控多巴胺D1/D2受体共同介导的AC/cAMP/PKA/DARPP-32经典通路及多巴胺D2受体优势通路AKT/GSK-3的表达，同时提高多巴胺受体复敏相关的β-arrestin2、NCS-1、PSD-95、PP2A、PKA表达并降低脱敏相关的GRK-6的表达，发挥增强受体复敏、减少脱敏的干预作用。这些研究结果共同表明多巴胺D1/D2受体可能是安神定志灵的药效作用靶点，安神定志灵通过调控突触前膜多巴胺的合成、释放及清除及突触后膜多巴胺受体信号通路及受体的脱敏/复敏相关因子的表达，调控脑内多巴胺系统，影响脑内多巴胺的水平，改善SHR大鼠前额叶-纹状体回路的调控异常而控制ADHD的核心症状。这些研究结果进一步揭示了安神定志灵的作用靶点，对认识ADHD的发病机制及中医药治疗ADHD的潜在药效机制具有指导意义，有利于发挥中医药在ADHD疾病研究中的特色和优势，并为安神定志灵治疗ADHD中药新药的开发奠定一定的实验基础，为后续的研究开辟了道路，具有重要的学术和临床应用价值。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
韩新民从肝论治儿童多动症的经验
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    时珍国医国药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙继超;韩新民
  • 通讯作者：
    韩新民
注意力缺陷多动障碍与多巴胺、去甲肾上腺素关系的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国儿童保健杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雷爽;韩新民
  • 通讯作者：
    韩新民
突触体制备方法研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中风与神经疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周荣易;王娇娇;韩新民
  • 通讯作者：
    韩新民
Baicalin may have a therapeutic effect in attention deficit hyperactivity disorder
黄芩苷可能对注意力缺陷多动障碍有治疗作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Medical Hypotheses
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Zhou; Rongyi;Han; Xinmin;Wang; Jiaojiao;Sun; Jichao
  • 通讯作者：
    Jichao
中医药对注意力缺陷多动障碍的动物实验规范化探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    倪新强;张艳莉;韩新民
  • 通讯作者：
    韩新民

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

小儿病毒性肺炎痰热闭肺证治疗方法研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    南京中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汪受传;韩新民;任现志等
  • 通讯作者：
    任现志等
针刺治疗注意缺陷多动障碍取穴规律探究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    上海针灸杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋宇尘;周荣易;韩新民;雷爽
  • 通讯作者：
    雷爽
安神定志灵对自发性高血压大鼠前额叶、纹状体多巴胺和去甲肾上腺素含量的影响
  • DOI：
    10.13192/j.issn.1000-1719.2017.02.065
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    雷爽;苗竞;韩新民;袁海霞;孙继超
  • 通讯作者：
    孙继超
基于阴阳理论探讨儿童多动症的病机
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    顾国祥;韩新民;袁海霞;周荣易
  • 通讯作者：
    周荣易
“安神定志灵”对自发性高血压大鼠行为学及前额叶去甲肾上腺素α2A受体的影响研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    江苏中医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋宇尘;雷爽;韩新民;袁海霞;周荣易;刘睿
  • 通讯作者：
    刘睿

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

韩新民的其他基金

安神定志灵调控ADHD多巴胺突触囊泡循环的机制研究
  • 批准号：
    81873342
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基于微生物-肠-脑轴探讨ADHD与免疫的关系及安神定志灵的干预作用
  • 批准号：
    81674023
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码