甲亢与脑多巴胺系统关系的核医学分子影像学研究

有关Graves病（GD）甲亢的发病机制尚不清楚，GD甲亢的发病与精神情绪有着密切的关系，本课题组首次深入从DA系统的重要分子靶点多巴胺转运蛋白（DAT）探讨了参与运动及精神情绪调节的脑内多巴胺（DA）系统在GD甲亢时出现的变化。通过给予外源性甲状腺激素建立实验性甲状腺毒症大鼠模型，采用高效液相电化学检测（HPLC-ECD）显示脑纹状体DA及其代谢产物的合成及代谢加快，通过标记DAT分子显像剂99mTc-TRODAT 1并进行体外放射性分布研究显示实验性甲状腺毒症模型的DAT水平出现下降趋势。在此基础上，本研究首次成功采用pCDNA3.1(+)载体和TSHR-A亚基基因免疫，并缩短免疫间隔诱导GD小鼠模型，FT4是监测模型甲状腺功能的合适指标。通过对小鼠GD模型进行的11C-CFT PET/CT DAT显像显示pCDNA3.1(+)-TSHR和pCDNA3.1(+)-TSHR-A模型组纹状体的对11C-CFT摄取均低于对照组，纹状体对11C-CFT摄取与模型小鼠血清fT4水平存在明显负相关关系。本部分是国家自然科学基金的重点资助部分，通过研究证实了甲状腺机能亢进与DA系统之间的密切联系，为揭示甲亢的发病机制甲状腺激素水平与DA系统的关系提供了分子生物学及分子影像学证据，本结果为尝试干预中枢DA系统如DAT分子靶点辅助甲亢的131I治疗提供了依据。其中有关GD小鼠模型的建立及DAT显像等结果被美国甲状腺学会2012年会录用为大会发言。. 在前述研究基础上，本课题还进行了分子病理特征与甲状腺乳头状癌（PTC）侵袭性与远处转移关系等研究， 显示BRAFV600E突变并存RET表达时PTC分化差、更易出现侵袭性较高的病理亚型，有可能会增加肿瘤相关死亡风险，这一结果增加了该类患者的131I治疗的权重。首次证实中国合并淋巴细胞性甲状腺炎（LT）的PTC患者甲状腺包膜外侵犯比率、远处转移率及BRAFV600E突变阳性率均低于不合并LT患者，而RET蛋白表达阳性率则高于不合并LT患者，提示LT作为一种自身免疫性炎症保护机制，显著降低PTC患者局部及远处侵袭性，并证实国人中，伴有远处转移的PTC的BRAFV600E基因未突变率较高，提示BRAFV600E不能做为PTC远处转移的预测因子。