组蛋白H3K9甲基化对糖尿病血管损伤修复的影响及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170195
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    江洪
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

糖尿病是冠状动脉性心脏病的独立危险因素，然而控制血糖对冠状动脉保护作用有限，其原因可能与高糖介导的"炎性记忆"和"表型记忆"有关，表现为血糖水平恢复正常后，血管平滑肌细胞（VSMC）仍持续保持炎症状态以及再次由"合成型"向"收缩型"转化的潜能下降。本研究认为这种"记忆"与炎性因子和收缩蛋白的组蛋白H3K9甲基化改变有关。因此本项目拟采用2型糖尿病大鼠建立颈总动脉球囊损伤模型，分析H3K9甲基化与糖代谢异常诱导的VSMC"炎性记忆"和"表型记忆"的关系，以及对VSMC和血管内皮功能的影响；评价以"改变H3K9甲基化"为核心的治疗手段，对于长期稳定防治2型糖尿病冠脉病变的有效性和安全性，并探讨其较传统降糖、抗胰岛素抵抗治疗是否更具有优势。通过本项目的实施，可进一步阐明糖代谢异常与冠脉损伤修复的关系和机制，并为糖尿病冠脉病变提供新的治疗策略。

结项摘要

糖尿病是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素，然而控制血糖对血管保护作用有限，其原因可能与高糖介导的‘代谢记忆’有关，主要受H3K9甲基化调控。因此本项目拟采用2型糖尿病大鼠建立颈总动脉球囊损伤模型，分析H3K9甲基化与血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）及内皮（endothelial cell，EC）功能的影响；评价以‘改变H3K9甲基化’为核心的治疗手段对血管损伤的作用。结果发现：1. 组蛋白H3K9去甲基化酶KDM3a在糖尿病血管损伤修复中起关键作用，下调KDM3a表达可有效改善糖尿病血管新生内膜形成，抑制VSMC增殖与迁移，主要通过调节VSMC启动子区H3K9me2甲基化水平，调控ROCK2-和AGTR1-信号通路活性来实现的。2.组蛋白H3K9甲基化酶Suv39h1参与了糖尿病血管损伤修复过程。我们发现下调Suv39h1表达可抑制糖尿病血管新生内膜形成，同时促进内皮修复；抑制VSMC增殖与迁移，基因芯片研究提示下调Suv39h1对血管损伤后细胞的多种生物学效应均具有调节作用，尤其是可通过补体C3和ID3环节来调控血管损伤修复过程。3. 组蛋白H3K9去甲基化酶JMJD2A也影响了糖尿病大鼠球囊损伤后新生内膜形成过程。利用其化学抑制剂和小干扰RNA阻断JMJD2A作用后，能有效改善糖尿病大鼠球囊损伤后新生内膜形成，这种改善作用与抑制炎症应答有关，并在细胞水平验证了与炎症因子启动子区H3K9me3水平升高有关；同时JMJD2A化学抑制剂可使TNF-α启动子区域H3K9me3减少，进而TNF-α表达减少，达到保护内皮细胞凋亡的作用。综上所述，本项目进一步阐明了H3K9甲基化与血管损伤修复的关系和机制，并为糖尿病冠脉病变提供了新的治疗策略。

项目成果

期刊论文数量（22）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
MiR-17-5p as circulating biomarkers for the severity of coronary atherosclerosis in coronary artery disease
MiR-17-5p 作为冠状动脉疾病中冠状动脉粥样硬化严重程度的循环生物标志物。
  • DOI：
    10.1016/j.ijcard.2015.06.037
  • 发表时间：
    2015-10-15
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Chen, Jing;Xu, Lin;Jiang, Hong
  • 通讯作者：
    Jiang, Hong
Inhibition of neointimal hyperplasia in the rat carotid artery injury model by a HMGB1 inhibitor
HMGB1抑制剂对大鼠颈动脉损伤模型新生内膜增生的抑制作用
  • DOI：
    10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.020
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    ATHEROSCLEROSIS
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Chen, Jing;Zhang, Jing;Jiang, Hong
  • 通讯作者：
    Jiang, Hong
Resveratrol Inhibits Phenotypic Switching of Neointimal Vascular Smooth Muscle Cells After Balloon Injury Through Blockade of Notch Pathway
白藜芦醇通过阻断Notch通路抑制球囊损伤后新内膜血管平滑肌细胞的表型转换
  • DOI：
    10.1097/fjc.0000000000000040
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CARDIOVASCULAR PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Zhang, Jing;Chen, Jing;Jiang, Hong
  • 通讯作者：
    Jiang, Hong
刺芒柄花素对凝血酶诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    微循环学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张静;陈静;徐昌武;江洪
  • 通讯作者：
    江洪
Sodium ferulate inhibits neointimal hyperplasia in rat balloon injury model.
阿魏酸钠抑制大鼠球囊损伤模型中的新内膜增生
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0087561
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhang J;Chen J;Yang J;Xu C;Ding J;Yang J;Guo Q;Hu Q;Jiang H
  • 通讯作者：
    Jiang H

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

车辆碰撞自动呼救系统触发算法设计
  • DOI：
    10.19356/j.cnki.1001-3997.2018.05.052
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    机械设计与制造
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李仲兴;刘爱松;陆颖;江洪
  • 通讯作者：
    江洪
Radioprotective 105 kDa protein attenuates ischemia /reperfusion-induced myocardial apoptosis and autophagy by inhibiting the activation of the TLR4/NF-κB signaling pathway in rats
辐射防护 105 kDa 蛋白通过抑制大鼠 TLR4/NF-κB 信号通路的激活来减弱缺血/再灌注诱导的心肌细胞凋亡和自噬
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Int J Mol Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭鑫;江洪;陈静
  • 通讯作者：
    陈静
天目山地区大气酸沉降的动态特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    浙江农林大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑世伟;江洪;唐敏忠
  • 通讯作者：
    唐敏忠
基于DBNs的轮毂电机机械故障在线诊断方法
  • DOI：
    10.16450/j.cnki.issn.1004-6801.2020.04.002
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    振动.测试与诊断
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李仲兴;陈震宇;薛红涛;殷苏群;江洪
  • 通讯作者：
    江洪
Marshall韧带消融对心肌不应期和心肌梗死后室性心律失常的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    医学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何文博;余小梅;鲁志兵;何勃;谢菁;王松云;黄兵;江洪
  • 通讯作者：
    江洪

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

江洪的其他基金

闭环超声压电调控心脏内源自主神经节防治心肌缺血再灌注损伤的研究
  • 批准号：
    82370286
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肠-脑-心轴在心力衰竭后猝死中的作用及其神经机制研究
  • 批准号：
    81970287
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
无创迷走神经刺激防治ST段抬高心肌梗死再灌注损伤的作用及机制研究
  • 批准号：
    81770364
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    55.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
心肾交感神经环路在心肌梗死后恶性室性心律失常中的作用及其干预研究
  • 批准号：
    81530011
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    273.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
磁性纳米颗粒选择性去肾动脉交感神经治疗高血压的研究
  • 批准号：
    81270339
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
回复性质在心房颤动发生机制中的作用
  • 批准号：
    81070143
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
CBP基因沉默三维涂层生物支架防治支架内再狭窄研究
  • 批准号：
    30770849
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码