供体特异性抗体在肝移植术后缺血性胆道损伤中的发病机制及相关性研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81601390
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    施潇磊
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Ischemic-type biliary lesions (ITBL) is one of the most common and severe complications after liver transplantation. Previous studies suggest that immune-mediated injury of biliary epithelial cells is one of the mechanisms contributing to the development of ITBL. Meanwhile, the generation of donor-specific antibodies (DSA) impairs the function and survival of liver allograft. Our preliminary study shows that ITBL patients have higher DSA positivity rate, and higher DSA titer, than control patients without ITBL. More importantly, patient survival is worse in ITBL patients with DSA than those without DSA formation. Therefore we hypothesize that DSA may bind to the HLA molecules expressed on biliary epithelial cells, which leads to inflammation and cell injury, thereby contributing to the development and progression of ITBL. In this study, we are going to evaluate the clinical significance of DSA monitoring in predicting the development and outcomes of ITBL. In addition, a series of ex vivo experiments will be performed to investigate the role of humoral immunity, such as B lymphocytes and follicular T helper cells, in the pathogenesis of ITBL. Our research may provide new insights into the prevention and treatment of ITBL after liver transplantation.
缺血性胆道损伤（ITBL）是肝移植术后常见且严重的并发症之一，以往研究提示免疫介导的胆管上皮细胞损伤可能是ITBL的发病机制之一。与此同时，器官移植术后供体特异性抗体（DSA）的形成影响着移植物的功能和生存。前期研究中我们发现，肝移植术后ITBL病人的DSA阳性率和滴度要高于对照组。更重要的是，那些DSA阳性ITBL病人的长期生存要显著差于DSA阴性ITBL病人。移植后胆管上皮细胞会异常表达HLA分子，因此我们推测DSA可以通过结合胆管上皮细胞异常表达的HLA，介导一连串免疫反应，总而导致胆管上皮细胞的炎症和损伤，最终促进ITBL的发生和进展。通过本项课题，我们将评价DSA检测在预测ITBL发病和转归中的作用。并通过一系列体外实验，研究DSA及相关体液免疫反应，如B细胞和滤泡辅助性T细胞，在ITBL发生和进展中的细胞免疫学机制。此项研究能够为肝移植术后ITBL的预防和治疗提供理论依据。

结项摘要

缺血性胆道损伤(ITBL)是肝移植术后常见且严重的并发症之一，以往研究提示免疫介导的胆管上皮细胞损伤可能是ITBL的发病机制之一，与此同时，器官移植术后供体特异性抗体(DSA)的形成影响着移植物的功能和生存。前期研究中我们发现，肝移植术后ITBL病人的DSA阳性率和滴度要高于对照组，更重要的是，那些DSA阳性ITBL病人的长期生存要显著差于DSA阴性ITBL病人。移植后胆管上皮细胞会异常表达HLA分子，在本项目的研究中，我们将评价DSA检测在预测ITBL发病和转归中的作用，并通过一系列体外实验,研究DSA及相关体液免疫反应，如B细胞和滤泡辅助性T细胞，在ITBL发生和进展中的细胞免疫学机制。我们的研究显示：新发DSA与ITBL的发生发展密切相关，在ITBL患者中B淋巴细胞和滤泡辅助性T细胞显著升高，免疫组化结果显示在ITBL患者中C4d的表达明显升高，进一步多因素分析显示DSA和ITBL是影响移植物存活的重要因素。此项研究能够为肝移植术后ITBL的预防和治疗提供理论依据。目前本项目已发表2篇研究论文。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Donor-specific anti-HLA antibodies are not associated with nonanastomotic biliary strictures but both are independent risk factors for graft loss after liver transplantation
供体特异性抗 HLA 抗体与非吻合口胆道狭窄无关，但两者都是肝移植后移植物丢失的独立危险因素
  • DOI：
    10.1111/ctr.13163
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Clinical Transplantation
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    den Dulk A. C;Shi X;Verhoeven C. J;Dubbeld J;Claas F. H. J;Wolterbeek R;Br;-Schaaf S. H;Verspaget H. W;Sarasqueta A. F;van der Laan L. J. W;Metselaar H. J;van Hoek B;Kwekkeboom J;Roelen D. L.
  • 通讯作者：
    Roelen D. L.
Innate Immune Cells in Immune Tolerance After Liver Transplantation.
肝移植后先天免疫细胞的免疫耐受
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2018.02401
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Frontiers in immunology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Huang H;Lu Y;Zhou T;Gu G;Xia Q
  • 通讯作者：
    Xia Q
转化生长因子β和信号转导和转录激活因子3在肝纤维化发生中的相互作用
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.10.014
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张文青;顾广祥;夏强
  • 通讯作者：
    夏强

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其他文献

大肠埃希菌Ⅵ型分泌系统相关蛋白多克隆抗体制备及分泌蛋白检测
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    上海交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛佩;陶晶;金锐;施潇磊;李浩;姚玉峰;陈小溪
  • 通讯作者：
    陈小溪

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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