Wnt/β-Catenin 信号传导通路对下游目标基因CTGF的调节机制及其在肿瘤发生中作用的研究

Wnt/β-Catenin信号传导通路在肿瘤发生中起重要作用，目前关于该信号通路的作用机制的研究集中于APC, β-Catenin, GSK3β?等的表达改变或突变中，对其调节的下游目标基因的研究较少。但研究下游基因在肿瘤发生中的直接调节作用非常重要。本研究利用基因芯片已经筛选出在该信号传导通路激活时下游表达改变最明显的目标基因结缔组织生长因子（CTGF）。CTGF是CCN蛋白质家族的一员并已发现在许多人类肿瘤中高表达，提示该基因与肿瘤发生、转移密切相关。本研究的目的是在前期工作的基础上，证实CTGF作为一种肿瘤发生的促进因子受Wnt/β-catenin信号传导通路直接调节，同时通过重组腺病毒技术、启动子分析技术、EMSA技术、RNA干涉技术、免疫组化技术及建立动物肿瘤模型等阐明CTGF在肿瘤发生中的作用机制。通过本研究，更深入地探索肿瘤发生机制并为针对CTGF的药物、基因治疗提供新方法。