IFN-α调控MSCs上调nTreg抑制DCs在SLE治疗中的作用及机制
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81401347
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1107.自身免疫性疾病
- 结题年份:2017
- 批准年份:2014
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2015-01-01 至2017-12-31
- 项目参与者:梁军; 陈智勇; 耿林玉; 邓伟; 张卓亚; 孔玮;
- 关键词:
项目摘要
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by multiorgan involvement. Allogeneic mesenchymal stem cells (MSCs) transplantation has become a new therapeutic option for SLE. We have demonstrated that type I interferon induced genes decreased after allogeneic MSCs transplantation in lupus patients. However, the underlying molecular mechanisms remain largely unclear and need to be further investigated. We have found that in vitro, IFN-α significantly stimulated MSCs to secret TGF-β and upregulated Treg. Thus, we hypothesize that IFN-α played a pivotal role in the MSCs mediated immunotolerance. In the current study, we will determine that in SLE patients, IFN-α stimulates MSCs to produce TGF-β via IFN-α/IFNAR1/Jak-Stats pathways, and then to upregulate nTreg, which inhibits DCs activity and IFN-α productions. On the other hand, MSCs can directly inhibit DCs to secret IFN-α. Here we will illustrate how allogeneic MSCs interact with lupus microenvironment and directly/indirectly modulate DCs activity. The conclusion of this study may provide further insight in understanding the mechanisms by which allogeneic MSCs effectively treat lupus patients.
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫病,异体间充质干细胞(MSCs) 移植治疗SLE是一项新技术。前期研究已观察到异体MSCs移植治疗后,SLE患者PBMC中I型干扰素诱导基因表达水平显著下降,但具体机制尚不清楚。我们发现体外IFN-α显著刺激脐带MSCs表达TGF-β上调Treg,推测IFN-α在启动脐带MSCs的免疫调控中发挥重要作用。本课题拟进一步通过体内外实验探讨IFN-α通过IFN-α/IFNAR1/Jak-Stats途径刺激脐带MSCs表达TGF-β,上调SLE患者nTreg,抑制DCs产生IFN-α;并通过体外实验探讨脐带MSCs对SLE患者DCs的直接调控作用,深入阐明脐带MSCs与SLE内环境相互作用及直接/间接调控DCs的可能机制,为开展异体MSCs移植治疗SLE患者奠定理论基础。
结项摘要
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫病,异体间充质干细胞(MSCs) 移植治疗SLE是一项新技术。前期研究已观察到异体MSCs移植治疗后,SLE患者PBMC中I型干扰素诱导基因表达水平显著下降,但具体机制尚不清楚。我们发现体外IFN-α显著刺激脐带MSCs表达TGF-β上调Treg,推测IFN-α在启动脐带MSCs的免疫调控中发挥重要作用。本课题进一步通过体内外实验探讨IFN-α通过IFN-α/IFNAR1/Jak-Stats途径刺激脐带MSCs表达TGF-β,上调SLE患者nTreg,抑制DCs产生IFN-α;并通过体外实验探讨脐带MSCs对SLE患者DCs的直接调控作用,深入阐明脐带MSCs与SLE内环境相互作用及直接/间接调控DCs的可能机制,为开展异体MSCs移植治疗SLE患者奠定理论基础。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(3)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Serum IFN-γ Predicts the Therapeutic Effect of Mesenchymal Stem Cells Transplantation in Systemic Lupus Erythematosus Patients.
血清 IFN-γ 预测系统性红斑狼疮患者间充质干细胞移植的治疗效果
- DOI:10.1002/sctm.17-0002
- 发表时间:2017-09
- 期刊:Stem cells translational medicine
- 影响因子:6
- 作者:Wang D;Wang S;Huang S;Zhang Z;Yuan X;Feng X;Lu L;Sun L
- 通讯作者:Sun L
Thalidomide treatment in cutaneous lesions of systemic lupus erythematosus: a multicenter study in China
沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮损:中国多中心研究
- DOI:10.1007/s10067-016-3256-3
- 发表时间:2016-06-01
- 期刊:CLINICAL RHEUMATOLOGY
- 影响因子:3.4
- 作者:Wang, Dandan;Chen, Haifeng;Sun, Lingyun
- 通讯作者:Sun, Lingyun
Stem cell therapies for systemic lupus erythematosus: current progress and established evidence
系统性红斑狼疮的干细胞疗法:当前进展和既定证据
- DOI:10.1586/1744666x.2015.1037741
- 发表时间:2015-06-01
- 期刊:EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY
- 影响因子:4.4
- 作者:Wang, Dandan;Sun, Lingyun
- 通讯作者:Sun, Lingyun
Long-term safety of umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation for systemic lupus erythematosus: a 6-year follow-up study
脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的长期安全性:6年随访研究
- DOI:10.1007/s10238-016-0427-0
- 发表时间:2017-08-01
- 期刊:CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
- 影响因子:4.6
- 作者:Wang, Dandan;Niu, Lingying;Sun, Lingyun
- 通讯作者:Sun, Lingyun
No significant effects of Poly(I:C) on human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in the treatment of B6.MRL-Fas(lpr) mice
Poly(I:C) 对 B6.MRL-Fas(lpr) 小鼠的人脐带间充质干细胞没有显着影响
- DOI:10.1016/j.retram.2016.03.002
- 发表时间:2016
- 期刊:Curr Res Transl Med.
- 影响因子:--
- 作者:Huang Saisai;Wang D;an;Gu Fei;Zhang Zhuoya;Deng Wei;Chen Weiwei;Tang Xiaojun;Yao Genhong;Feng Xuebing;Sun Lingyun
- 通讯作者:Sun Lingyun
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