IFN-α调控MSCs上调nTreg抑制DCs在SLE治疗中的作用及机制

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基本信息

  • 批准号：
    81401347
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    王丹丹
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by multiorgan involvement. Allogeneic mesenchymal stem cells (MSCs) transplantation has become a new therapeutic option for SLE. We have demonstrated that type I interferon induced genes decreased after allogeneic MSCs transplantation in lupus patients. However, the underlying molecular mechanisms remain largely unclear and need to be further investigated. We have found that in vitro, IFN-α significantly stimulated MSCs to secret TGF-β and upregulated Treg. Thus, we hypothesize that IFN-α played a pivotal role in the MSCs mediated immunotolerance. In the current study, we will determine that in SLE patients, IFN-α stimulates MSCs to produce TGF-β via IFN-α/IFNAR1/Jak-Stats pathways, and then to upregulate nTreg, which inhibits DCs activity and IFN-α productions. On the other hand, MSCs can directly inhibit DCs to secret IFN-α. Here we will illustrate how allogeneic MSCs interact with lupus microenvironment and directly/indirectly modulate DCs activity. The conclusion of this study may provide further insight in understanding the mechanisms by which allogeneic MSCs effectively treat lupus patients.
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫病，异体间充质干细胞(MSCs) 移植治疗SLE是一项新技术。前期研究已观察到异体MSCs移植治疗后，SLE患者PBMC中I型干扰素诱导基因表达水平显著下降，但具体机制尚不清楚。我们发现体外IFN-α显著刺激脐带MSCs表达TGF-β上调Treg，推测IFN-α在启动脐带MSCs的免疫调控中发挥重要作用。本课题拟进一步通过体内外实验探讨IFN-α通过IFN-α/IFNAR1/Jak-Stats途径刺激脐带MSCs表达TGF-β，上调SLE患者nTreg，抑制DCs产生IFN-α；并通过体外实验探讨脐带MSCs对SLE患者DCs的直接调控作用，深入阐明脐带MSCs与SLE内环境相互作用及直接/间接调控DCs的可能机制，为开展异体MSCs移植治疗SLE患者奠定理论基础。

结项摘要

系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫病，异体间充质干细胞(MSCs) 移植治疗SLE是一项新技术。前期研究已观察到异体MSCs移植治疗后，SLE患者PBMC中I型干扰素诱导基因表达水平显著下降，但具体机制尚不清楚。我们发现体外IFN-α显著刺激脐带MSCs表达TGF-β上调Treg，推测IFN-α在启动脐带MSCs的免疫调控中发挥重要作用。本课题进一步通过体内外实验探讨IFN-α通过IFN-α/IFNAR1/Jak-Stats途径刺激脐带MSCs表达TGF-β，上调SLE患者nTreg，抑制DCs产生IFN-α；并通过体外实验探讨脐带MSCs对SLE患者DCs的直接调控作用，深入阐明脐带MSCs与SLE内环境相互作用及直接/间接调控DCs的可能机制，为开展异体MSCs移植治疗SLE患者奠定理论基础。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（3）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Serum IFN-γ Predicts the Therapeutic Effect of Mesenchymal Stem Cells Transplantation in Systemic Lupus Erythematosus Patients.
血清 IFN-γ 预测系统性红斑狼疮患者间充质干细胞移植的治疗效果
  • DOI：
    10.1002/sctm.17-0002
  • 发表时间：
    2017-09
  • 期刊：
    Stem cells translational medicine
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    Wang D;Wang S;Huang S;Zhang Z;Yuan X;Feng X;Lu L;Sun L
  • 通讯作者：
    Sun L
Thalidomide treatment in cutaneous lesions of systemic lupus erythematosus: a multicenter study in China
沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮损：中国多中心研究
  • DOI：
    10.1007/s10067-016-3256-3
  • 发表时间：
    2016-06-01
  • 期刊：
    CLINICAL RHEUMATOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wang, Dandan;Chen, Haifeng;Sun, Lingyun
  • 通讯作者：
    Sun, Lingyun
Stem cell therapies for systemic lupus erythematosus: current progress and established evidence
系统性红斑狼疮的干细胞疗法：当前进展和既定证据
  • DOI：
    10.1586/1744666x.2015.1037741
  • 发表时间：
    2015-06-01
  • 期刊：
    EXPERT REVIEW OF CLINICAL IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Wang, Dandan;Sun, Lingyun
  • 通讯作者：
    Sun, Lingyun
Long-term safety of umbilical cord mesenchymal stem cells transplantation for systemic lupus erythematosus: a 6-year follow-up study
脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的长期安全性：6年随访研究
  • DOI：
    10.1007/s10238-016-0427-0
  • 发表时间：
    2017-08-01
  • 期刊：
    CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wang, Dandan;Niu, Lingying;Sun, Lingyun
  • 通讯作者：
    Sun, Lingyun
No significant effects of Poly(I:C) on human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in the treatment of B6.MRL-Fas(lpr) mice
Poly(I:C) 对 B6.MRL-Fas(lpr) 小鼠的人脐带间充质干细胞没有显着影响
  • DOI：
    10.1016/j.retram.2016.03.002
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Curr Res Transl Med.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang Saisai;Wang D;an;Gu Fei;Zhang Zhuoya;Deng Wei;Chen Weiwei;Tang Xiaojun;Yao Genhong;Feng Xuebing;Sun Lingyun
  • 通讯作者：
    Sun Lingyun

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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    食品与发酵工业
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王丹丹;孙领鸽;毛晓英
  • 通讯作者：
    毛晓英

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中国古典式样新建筑的“形式与材料关系”再研究——以1930年代南京和1950年代北京为主要对象
  • 批准号：
    51408301
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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