雌激素调控可卡因滥用性二型的神经肽机制

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基本信息

  • 批准号：
    31460565
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    49.0万
  • 负责人：
    王建礼
  • 依托单位：
    北方民族大学
  • 学科分类：
    C0403.动物生理与行为
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31
  • 项目参与者：
    赵海燕； 尚洁； 周立彪； 马永平； 刘海波； 古再丽努尔·买买提； 苗迎权； 孙毅；
  • 关键词：
    可卡因神经肽性二型雌激素

项目摘要

Epidemiological findings demonstrate that drug abuse for women has been currently becoming a serious social issue;females are more vulnerable to drug abuse than males, indicating that females and males express sexually dimorphic patterns of drug abuse,hence,elucidating the neurochemical mechanisms on vulnerability to drug abuse in females will aid in improved drugs withdrawal treatment for females. Although it has been suggested that ovarian hormones, especially estrogen contribute to underlying the sex differences in drug abuse, little is known about the specific neural mechanisms regulated by estrogen. The neuropeptides oxytocin (OT) and arginine vasopressin (AVP) play a pivotal role in reward and stress systems, additionally, their expression of are sex hormones-dependent.Functional sex differences in the two neuropeptides may have particular significance for understanding sexually biased behavior. In view of this, we hypothesized that the variations in OT and possibly AVP systems may contribute to female vulnerability to drug abuse, which may be one of downstream effectors of the estrogen mediating sexually dimorphism in drugs of abuse. Using behavioral and neurophysiological techniques, our work would be the first to implicate the OT,AVP and their receptors in investigating the interactions between estrogen and OT, AVP systems and different mechanisms in mediating brain reward system and hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA) axis in cocaine abuse for females and males,through which further revealing the mechanisms on sex dimorphism in drug abuse under the control of estrogen.
目前女性滥用药物已成为严峻的社会问题,由于女性比男性对成瘾药物更敏感，即药物滥用具有性别差异，因此，阐明雌性对药物易感性的神经化学机制对于制定针对女性药物滥用者的戒断治疗具有重要意义。尽管卵巢激素尤其是雌激素是影响药物滥用性二型的关键因素，然而其具体的调控机制还不清楚。神经肽催产素(OT)和加压素(AVP) 是联系奖赏系统和应激系统的重要中介，其表达具有性激素依赖性，二者功能上的性别差异对于理解性二型行为具有重要意义。因此，我们提出假说认为OT和/或AVP及其受体的变化可能是药物滥用性别差异的重要神经机制，是雌激素易化雌性药物滥用的一个重要下游效应。本研究将应用行为学和神经生理学方法，首次以OT和AVP作为切入点，研究雌、雄两性在可卡因滥用中，雌激素和OT、AVP系统的相互作用及其调制奖赏系统和HPA轴功能引起药物依赖的不同机制，由此，进一步阐明雌激素调控药物滥用性二型机制。

结项摘要

本研究以雌激素系统和神经肽催产素(OT)和加压素(AVP)为切入点，从以下几个方面研究了雌性对可卡因的敏感性机制及性别差异的可能机制。.（1）研究发现雌性小鼠在动情期和动情间期OT、糖皮质激素受体（GR）和多巴胺（DA）能神经元的活动不同；急性注射可卡因能引起动情期和动情间期可卡因诱导的行为敏感化，下丘脑室旁核OT表达下降，血清OT、皮质酮 （COTR）和雌二醇（E2）水平升高，但下丘脑腹内侧核和弓状核的雌激素受体（ERa）在动情期和动情间期表达不同；慢性的可卡因注射缩短了雌性动情周期，降低了OT和AVP表达并改变了E2及ERa的活动。.（2）社会隔离应激干扰了雌鼠的动情周期，ER和DA在特定脑区的变化与此相关。雌鼠经历早期亲本隔离应激会改变可卡因诱导的焦虑水平、GR、AVP、促肾上腺皮质激素和CORT水平。慢性束缚应激会延长动情期，增加E2和CORT水平，降低GR和AVP表达，但没有增加可卡因诱导的运动性。.（3）孕鼠接触可卡因扰乱雌性子代的动情周期，并改变雌性或雄性子代的运动性、社会行为、焦虑水平、E2水平、OT及多个脑区ERα表达。雌性和雄性幼体出生后给予可卡因，影响了青春期和成年期一些奖赏脑区的神经元活动、下丘脑及血清OT和AVP水平，且表现出性别差异，改变了青春期雄性的焦虑水平和CORT水平，对雌性却没有影响。早期接触可卡因后，再次暴露于可卡因，雌性比雄性表现出更高的敏感性。出生后给予雌性幼体OT处理，会延长其动情期，增加OT和E2水平及雌激素受体表达，抑制了可卡因诱导的敏感化。.（4） 有限的异性接触（LSC）可抑制雌鼠和雄鼠可卡因诱导的焦虑水平，提高雌鼠可卡因诱导的运动性，但对雄性没有影响，这种效应与LSC影响DA释放和雌激素受体在不同脑区的活动有关。.（5）慢性可卡因和吗啡处理会损害BALB/c和C57BL/6小鼠的物体识别和社会识别，可卡因对C57BL/6小鼠的社会识别伤害尤其明显，这种效应伴随有CORT的改变。BALB/c和C57BL/6小鼠交叉抚育后，增加了BALB/c子代对可卡因诱导的敏感性，但对C57/6影响不大。.本研究阐释了雌性动情周期和可卡因滥用的交互作用，不同情况下雌、雄鼠对可卡因诱导的行为神经内分泌反应，OT、AVP、雌激素系统在其中的调节机制。这些研究有助于进一步阐明可卡因滥用的性二型机制。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
早期社会隔离对雌性ICR小鼠焦虑水平、社会行为及神经内分泌的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    四川动物
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    程广超;谢立梦;王建礼
  • 通讯作者：
    王建礼
Place preferences associated with pups or cocaine change the expression of D2R, V1aR and OTR in the NAcc and MeA and the levels of plasma AVP, OT, T and E2 in mandarin vole fathers
与幼崽或可卡因相关的位置偏好改变了 NAcc 和 MeA 中 D2R、V1aR 和 OTR 的表达以及鳜田田鼠父亲血浆 AVP、OT、T 和 E2 的水平
  • DOI：
    10.1016/j.psyneuen.2017.03.001
  • 发表时间：
    2017-06-01
  • 期刊：
    PSYCHONEUROENDOCRINOLOGY
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Fang, Qianqian;Wang, Jianli
  • 通讯作者：
    Wang, Jianli
Sex differencesin post-weaning isolation- induced anxiety levels, social behaviors and serum stress hormones in BALBc mice(英文)
  • DOI：
    10.16605/j.cnki.1007-7847.2016.04.008
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    生命科学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘朝宝;王建礼;詹泊
  • 通讯作者：
    詹泊
Effects of paternal deprivation on cocaine-induced behavioral response and hypothalamic oxytocin immunoreactivity and serum oxytocin level in female mandarin voles
父亲剥夺对雌性鳜田可卡因诱导的行为反应、下丘脑催产素免疫反应性和血清催产素水平的影响
  • DOI：
    10.1016/j.bbr.2017.07.036
  • 发表时间：
    2017-09
  • 期刊：
    Behavioural Brain Research
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    王建礼;方倩倩;杨晨希
  • 通讯作者：
    杨晨希
Parents induced-conditioned place preference and the neuronal expression of oxytocin and tyrosine hydroxylase in preweanling female pups
父母诱导的条件性位置偏爱以及断奶前雌性幼仔催产素和酪氨酸羟化酶的神经元表达
  • DOI：
    10.1016/j.bbr.2016.10.021
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Behavioural Brain Research
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    王建礼;刘朝宝;马永平
  • 通讯作者：
    马永平

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    王建礼;安书成;邰发道
  • 通讯作者：
    邰发道
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BALB/cmice断奶后隔离引起的焦虑水平、社会行为和血清应激激素的性别差异
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    生命科学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘朝宝;王建礼;詹泊
  • 通讯作者：
    詹泊
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    动物学研究
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  • 作者：
    邰发道;王慧春;王建礼
  • 通讯作者：
    王建礼
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    生理科学进展
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    --
  • 作者：
    王建礼;刘秀华
  • 通讯作者：
    刘秀华
Primary investigation on the conditioned place preference to parents and cocaine in preweanling mandarin vole pups
断奶前鳜田鼠幼崽对父母和可卡因条件性位置偏爱的初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    兽类学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王建礼;方倩倩;宋淑芳;邰发道
  • 通讯作者：
    邰发道

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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