促红细胞生成素调控大鼠血睾屏障的形成在肾主生殖实质研究中的作用和机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81273610
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    郭健
  • 依托单位：
    北京中医药大学
  • 学科分类：
    H3101.脏腑气血津液体质
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Chinese kidney-tonifying drugs upregulated hypothalamic-pituitary-gonadal axis level, promote spermatogenesis, has outstanding effects. But the essence of kidney dominating reproduction is not clear. Erythropoietin (EPO)screted from kidney maybe the original molecule, because it can prevent germ cell apoptosis. The normal function of blood-testis barrier is a key role to control spermatogenesis. In our previous study,the sertoli cell differeniate and dedifferentiate play an important role in blood-testis barrier forming. Semen Cuscutae Flavonoids promote sertoli cell differentiating and maturing to keep normal function of blood-testis barrier. So we propose our hypothesis is that EPO protect spermatogenesis through promoting sertoli cell differentiated and blood-testis barrier forming. To testify this hypothesis, we will be from three level(whole testis, Seminiferous Tubules and sertoli cell), forward direction (EPO) and backward direction(Wuziyanzong pill and monomer Lycium barbarum Polysaccharide, Semen Cuscutae Flavonoids) observe the effect of EPO expression increase or decrease on sertoli cell differentiating, blood-testis barrier forming and downstream signal transduction after heat treatment on rats. The task will clarify molecule essence of kidney dominating reproduction, make visceral picture theory deeper, and provide a new target for infertility men.
补肾中药上调下丘脑-腺垂体-性腺轴水平，促进精子发生，临床疗效卓著。但肾主生殖的分子实质尚未阐明。肾脏分泌的促红细胞生成素（EPO）能保护生精细胞，避免生精细胞凋亡。因此EPO可能是肾主生殖的源头分子。睾丸血睾屏障的形成与完整控制着生精细胞的分化与成熟。前期研究中我们发现，支持细胞的分化是血睾屏障形成的关键因素，而菟丝子黄酮能促进支持细胞分化，形成血睾屏障。据此我们推测EPO能促进睾丸支持细胞分化，维持血睾屏障完整，进而调控生精过程，提高生殖功能。为验证这一假说，我们将复制大鼠睾丸热处理模型，从整体-曲细精管-细胞三个层次，从正向（EPO）和反向（补肾药物复方五子衍宗丸和单体菟丝子黄酮、枸杞多糖）两个角度，观察EPO正常表达，表达增加或减少对睾丸支持细胞分化，血睾屏障形成的影响及其下游信号转导通路。本课题将从新视角阐明肾主生殖的分子物质基础，深化中医藏象理论，并为男性不育的防治提供新靶点。

结项摘要

多种原因导致男性不育，其中睾丸局部高温可通过影响支持细胞的正常功能而是致生精障碍。五子衍宗丸作为治疗肾精亏虚型男性不育的经典方，临床应用及动物实验卓有成效，但五子衍宗丸对睾丸支持细胞的作用尚不明确，本项目通过研究五子衍宗丸及枸杞多糖、菟丝子黄酮对热激后睾丸支持细胞的保护作用揭示五子衍宗丸促进生殖功能的上游分子机制。.在该项目中，我们研究了①五子衍宗丸复方、菟丝子黄酮和枸杞多糖对幼年大鼠睾丸发育的作用和机制。②五子衍宗丸复方、菟丝子黄酮和枸杞多糖灌胃对成年大鼠睾丸热激后的抵抗作用和机制。③五子衍宗丸复方、菟丝子黄酮和枸杞多糖对20天龄小鼠睾丸支持细胞的作用和机制。④五子衍宗丸复方、菟丝子黄酮和枸杞多糖对成年大鼠支持细胞睾丸热激后的抵抗作用和机制。⑤ 通过全基因表达谱芯片检测结果分析五子衍宗丸、菟丝子黄酮和枸杞多糖对睾丸支持细胞的保护作用。证实了①五子衍宗丸，单体菟丝子黄酮和枸杞多糖通过促进大鼠睾丸发育过程中支持细胞的成熟和血睾屏障形成，促进生精细胞成熟。②五子衍宗丸，单体菟丝子黄酮和枸杞多糖能抵抗和干预大鼠睾丸热处理造成的支持细胞去分化，血睾屏障损伤，从而避免生精细胞凋亡。在该过程中，EPO及其受体，AR在维持支持细胞正常功能的上游发挥重要作用。本项目从促进正常生殖发育，和治疗生殖疾病两个角度进行五子衍宗丸的机制研究，揭示肾主生殖理论的源头和下游关键调控分子，为深化肾主生殖的藏象理论提供新思路。.

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
五子衍宗丸的药理作用及临床应用进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    辽宁中医杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁伟畅;马杰;于然;郭健
  • 通讯作者：
    郭健
局部热激对大鼠睾丸生精细胞影响的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中日友好医院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李悦;何萌萌;张婷婷;郭健
  • 通讯作者：
    郭健
热应激对大鼠睾丸影响的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中日友好医院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马杰;袁伟畅;于然;郭健
  • 通讯作者：
    郭健
热应激对大鼠睾丸HSPs mRNA表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱春燕;段桦;张婷婷;郭健
  • 通讯作者：
    郭健
血睾屏障在精子发生中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    医学研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张婷婷;李悦;郭健
  • 通讯作者：
    郭健

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基于Toll样受体通路探讨五子衍宗丸调节睾丸免疫豁免的分子机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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