糖尿病肾病的遗传学队列研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070576
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    李卫东
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H0504.继发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

糖尿病肾病（DN）是造成糖尿病患者肾衰的重要原因,其发病与遗传因素密切相关，从群体水平探讨DN的遗传易感性有十分重要的意义。与以往的断面研究不同，我们将建立一个结合临床、病理和遗传学资料的大样本DN遗传学研究队列。本研究将收集DN患者、病程超过15年但无微白蛋白尿的糖尿病患者、正常对照和新发糖尿病患者各500例，并采集50例不同发展阶段DN患者肾活检标本。本研究将选取30个与缺氧应激、炎性因子、上皮-间充质转化有关的基因进行基因分型，以此对DN的临床指标和病理组织学改变进行关联分析，并探索基因型交互作用网络在DN发生、发展中的作用。我们将对候选基因在DN进程的不同阶段的表达在肾活检标本中进行免疫组化检测，以揭示特定基因型与DN组织病理学变化的联系。 本研究还将对DN患者对药物治疗的不同反应性进行基因组药学研究，以指导"个体化"的预防和治疗。

结项摘要

按照项目计划,我们建立了糖尿病肾病(DN)和糖尿病微血管病变(MVCD)遗传学研究队列,对58个候选基因的85个位点对2型糖尿病(T2DM),MVCD, DN, 糖尿病视网膜病变(DR)进行了病例-对照和数量性状的关联分析及基因型交互作用分析,收集了50例DN肾活检标本,并对其进行了基因型与组织病理学改变的遗传学分析.下面分三个方面予以总结: 1)糖尿病肾病(DN)和糖尿病微血管病变(MVCD)遗传学研究队列的建立. 我们收集了867例DN, 511例非增殖型糖尿病视网膜病变(DR),106例增殖型视网膜病变(PDR)的DNA样品和详细临床资料. 建立了具有2066例T2DM患者,918例正常血糖对照(年龄>60),1152例MVCD,287例T2DM病程>10年,无DN无DR的T2DM患者的遗传学研究队列. 除了T2DM病程>10年,无DN无DR的T2DM患者的收集少于预期的500例以外,其它几组(DN, DR, MVCD, T2DM, 正常对照)都显著超过预期,综合检验效能(power)显著高于预期. 2) 我们对58个候选基因的85个单核苷酸多态性(SNP)位点进行了病例-对照和数量性状的关联分析以及基因型交互作用分析，发现TOX，CDKN2A/B基因对T2DM和DN,DR,PDR和MVCD的显著关联。在我们的研究队列中，我们发现MYH9基因的多态性与脑血管阻力相关，MYH9 和ABI2基因多态性与血压和胰岛素抵抗指标的显著关联。我们发现了TBX5， FTO和MYH9基因多态性位点之间的显著基因型交互作用。3）我们在早期DN病例的肾活检标本中发现了TGF-beta通路相关基因的高表达，通过全外显子组测序技术（exome)发现了FUT6等基因在DN患者中的终止突变，初步证实该突变与TGF-beta受体II的岩藻糖基化有关。通过我们的研究，建立了DN/MVCD的遗传学研究队列，并首次发现TOX基因多态性与T2DM和MVCD在全基因组水平上的显著关联，对DN的基因型-表型关系进行了有益的探讨，在人群水平上为DN和MVCD的个体化风险评估和诊疗提供了新的遗传学资料。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（12）
专利数量（0）
MYH9和ABI2基因SNP在2型糖尿病人群中与血糖、胰岛素抵抗和血压的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    天津医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于萍;蔡春友;魏凤江;凌超;时文涛;林静娜;陈莉明;李卫东
  • 通讯作者：
    李卫东
中国人群2型糖尿病相关基因的关联分析及基因型交互作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    天津医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李卫东;蔡春友;魏凤江;时文涛;陈莉明;林静娜;韩鸿玲;凌超;于萍
  • 通讯作者：
    于萍
上皮-间充质转化与糖尿病肾病肾间质纤维化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    国际内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    凌超;李卫东
  • 通讯作者：
    李卫东
2型糖尿病患者中血尿酸相关基因的基因间相互作用分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国糖尿病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李卫东;蔡春友;时文涛;陈莉明;林静娜;韩鸿玲;苏龙;吕佳;焦红肖
  • 通讯作者：
    焦红肖
2型糖尿病合并高尿酸血症与胰岛素抵抗、血脂及血压相关性的研究.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国糖尿病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    魏凤江;蔡春友;时文涛;陈莉明;林静娜;于萍;凌超;李卫东
  • 通讯作者：
    李卫东

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慢性肾病的全景预测与人群风险评估
  • 批准号：
    92046014
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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