PITP家族蛋白SEC14L2/Sec14l3在细胞自噬过程中的功能及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31801130
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    27.0万
  • 负责人：
    龚波
  • 依托单位：
    清华大学
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Autophagy, as a general degradation and recycling system in eukaryotic cells, connects cellular adaptation with extracellular circuitries that impinge on immunity and metabolism. Its dysfunction is always linked to various diseases, such as degenerative diseases, diabetes, cancer and so on. However, it’s still unknown about how autophagic membrane arises and how the initial PI3P accumulates. Here, our previous data reveal that PITP member SEC14L2/Sec14l3 could be involved in autophagy and mediate cellular PI3P transport, indicating its potential functions in PI3P docking. In addition, this project aims to demonstrate functions and molecular mechanism of SEC14L2/Sec14l3 during autophagy, using mammalian cell and zebrafish as model. What’s more, we will also try to identify potential factors and explore their mechanisms, in order to uncover functions of autophagy in physiology and pathophysiology and provide new clues for therapy of human related diseases, which advances a lot in scientific significance.
细胞自噬作为真核细胞中广泛存在的一种降解／再循环方式，对于细胞感知胞外信号从而调节自身免疫及代谢机制非常关键。自噬活动的异常与退行性疾病、糖尿病、癌症等疾病的发生密切相关。然而关于自噬小体膜结构的来源及最初PI3P如何停靠富集目前仍不清楚。本项目前期工作发现PITP家族蛋白SEC14L2/Sec14l3可以参与调控自噬的发生，并且可以介导PI3P在胞内的转运，暗示其可能调控自噬小体中PI3P的富集。在此基础上，本项目拟利用哺乳动物系结合斑马鱼退行性疾病模型，阐述SEC14L2/Sec14l3在细胞自噬中的功能及作用机制。同时鉴定与其共同发挥功能的新的关键因子，揭示细胞自噬在生理及病理条件下的生物学功能，为未来疾病的研究与治疗提供新的线索，具有重大的科学意义。

结项摘要

细胞自噬作为真核细胞中广泛存在的一种降解／再循环方式，对于细胞感知胞外信号从而调节自身免疫及代谢机制非常关键。自噬活动的异常与退行性疾病、糖尿病、癌症等疾病的发生密切相关。然而关于自噬小体膜结构的来源及最初PI3P如何停靠富集目前仍不清楚。本项目系统地阐述了PITP家族蛋白SEC14L2/Sec14l3在细胞内多种细胞器的稳态维持中的功能。研究发现，该蛋白主要定位于一种高尔基体来源的小泡上，并且该小泡广泛地参与不同细胞器之间的互作，包括内质网和内吞体。利用抑制剂或者基因敲除的办法干扰该囊泡的功能后，细胞表现出明显的内吞体分裂缺陷，功能上也表现为 Transfferin的转运上膜变缓延迟。内吞体作为溶酶体的早期阶段，其形态及功能的维持对于后期自噬小体的功能发挥均有重要影响 ，了解内吞体形态如何维持对认识自噬小体来源提供重要根据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Sec14l3 potentiates VEGFR2 signaling to regulate zebrafish vasculogenesis
Sec14l3 增强 VEGFR2 信号传导以调节斑马鱼血管生成
  • DOI：
    10.1038/s41467-019-09604-0
  • 发表时间：
    2019-04-08
  • 期刊：
    NATURE COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Gong, Bo;Li, Zhihao;Jia, Shunji
  • 通讯作者：
    Jia, Shunji
A Golgi-derived vesicle potentiates PtdIns4P to PtdIns3P conversion for endosome fission
高尔基体衍生的囊泡增强了内体裂变的 PtdIns4P 到 PtdIns3P 的转化
  • DOI：
    10.1038/s41556-021-00704-y
  • 发表时间：
    2021-06-28
  • 期刊：
    NATURE CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    21.3
  • 作者：
    Gong, Bo;Guo, Yuting;Jia, Shunji
  • 通讯作者：
    Jia, Shunji

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其他文献

一种波束可调的平面印刷八木天线
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    上海大学学报（自然科学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龚波;杨雪霞
  • 通讯作者：
    杨雪霞
8q22区域rs284489多态性与中国四川汉族人群原发性开角型青光眼关联研究
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    杨正林
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  • 发表时间：
    2019
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    杨正林
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    龚波;李秀兰;李宁;郝芳;陈蓉;曾光群;张丁丁
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    张丁丁
一 例马凡综合征患儿FBN1基因的突变分析
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华医学遗传学杂志
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  • 作者：
    蒋琳鑫;张丁丁;肖迎;王琪;龚波;郭小新;黄懋敏;杨正林
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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