PCDH17通过JNK/Bcl-2信号通路增强胃癌和结直肠癌细胞对5-FU敏感性的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81301891
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    隋新兵
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

5-Fluorouracil (5-FU) remains a widely used chemotherapeutic drug in the treatment of a variety of gastric and colorectal carcinomas, however, the resistance to 5-FU has been recognised as an important problem for gastric and colorectal cancer therapy. Previously, we first reported that PCDH17, acted as a functional tumor suppressor gene in gastric and colorectal cancers. PCDH17 can not only induce the activation of JNK but also enhance the cytotoxicity of 5-FU through inducing phosphorylation of Bcl-2, promoting the release of cytochrome C and activating caspase-3 in gastric and colorectal cancer cells. Increasing evidence demonstrates that JNK-mediated multisite phosphorylation of the anti-apoptotic protein Bcl-2 is an important mechanism for augmenting the sensitivity of chemotherapeutic drugs. So，we hypothesized that PCDH17 increased the sensitivity of 5-FU via JNK/Bcl-2-mediated mitochondrial pathway. Based on our previous study, we will focus on JNK/Bcl-2, and discuss the possible relationship between PCDH17， JNK/Bcl-2-mediated mitochondrial pathway and the sensitivity of 5-FU through chemical inhibitors, RNAi and other molecular biological techniques. Finally, we try to clarify the possible molecular mechanism that PCDH17 potentiates the sensitivity of 5-FU in gastric and colorectal cancer cells, which may allow us to develop a promising therapeutic target to improve clinical outcomes of 5-FU for gastric and colorectal cancer.
5-FU是胃肠道肿瘤常用的化疗药物，但其导致的抗药性是肿瘤治疗的难题。我们前期的研究首次发现：PCDH17在胃肠道肿瘤中是一个抑癌基因，其不仅能够激活JNK的活化，还可以通过诱导Bcl-2的磷酸化、促进cytochrome C的释放和激活caspase-3来增强肿瘤细胞对5-FU的敏感性。但PCDH17增强5-FU敏感性的分子机制尚不清楚。大量研究证实：JNK介导的Bcl-2磷酸化是化疗药物增敏的重要机制。因此，我们推测：PCDH17通过JNK/Bcl-2介导的线粒体通路增强了5-FU的敏感性。本项目将在上述基础上，以JNK/Bcl-2为切入点，采用化学抑制剂和RNAi等分子生物学方法，通过体内外实验研究PCDH17、JNK/Bcl-2线粒体通路和5-FU敏感性三者之间的关系，从而阐明PCDH17增强胃癌和结直肠癌细胞对5-FU敏感性的分子机制，为胃癌和结直肠癌的治疗提供一种新的靶点。

结项摘要

5-FU是胃肠道肿瘤常用的化疗药物，但其导致的抗药性是肿瘤治疗的难题。我们前期的研究首次发现：PCDH17在胃肠道肿瘤中是一个抑癌基因，其不仅能够激活JNK的活化，还可以通过诱导Bcl-2的磷酸化、促进cytochrome C的释放和激活caspase-3来增强肿瘤细胞对5-FU的敏感性。但PCDH17增强5-FU敏感性的分子机制尚不清楚。本项目在前期基础上证实大量研究证实：PCDH17通过介导JNK/Bcl-2 磷酸化进而增强了胃癌和结直肠癌细胞对5-FU的化疗敏感性。本项目初步阐明了PCDH17增强胃癌和结直肠癌细胞对5-FU敏感性的分子机制，为胃癌和结直肠癌的治疗提供一种新的精准治疗预测靶点。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MicroRNAs-mediated cell fate in triple negative breast cancers
三阴性乳腺癌中 MicroRNA 介导的细胞命运。
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2015.02.048
  • 发表时间：
    2015-05-28
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Sui, Xinbing;Wang, Xian;Pan, Hongming
  • 通讯作者：
    Pan, Hongming
p53 suppresses stress-induced cellular senescence via regulation of autophagy under the deprivation of serum.
p53 通过在血清剥夺下调节自噬来抑制应激诱导的细胞衰老。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Molecular Medicine Reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Chen, Wei;Pan, Hongming;Wang, Xian;Han, Weidong
  • 通讯作者：
    Han, Weidong
Autophagy-associated immune responses and cancer immunotherapy.
自噬相关的免疫反应和癌症免疫治疗。
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.6908
  • 发表时间：
    2016-04-19
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Pan H;Chen L;Xu Y;Han W;Lou F;Fei W;Liu S;Jing Z;Sui X
  • 通讯作者：
    Sui X
Interferon-γupregulates SOCS3 expression to reduce cisplatin chemoresistance in non-small celllung cancer A549 cells
干扰素-γ上调 SOCS3 表达以降低非小细胞肺癌 A549 细胞的顺铂化疗耐药性
  • DOI：
    10.4172/2167-7700.1000205
  • 发表时间：
    2016-09
  • 期刊：
    Chemotherapy:Open Access
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen, Liuxi;Sui, Xinbing;Xia, Dajin;Pan, Hongming
  • 通讯作者：
    Pan, Hongming
The anticancer immune response of anti-PD-1/PD-L1 and the genetic determinants of response to anti-PD-1/PD-L1 antibodies in cancer patients.
抗PD-1/PD-L1的抗癌免疫反应以及癌症患者抗PD-1/PD-L1抗体反应的遗传决定因素。
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.5107
  • 发表时间：
    2015-08-14
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Sui X;Ma J;Han W;Wang X;Fang Y;Li D;Pan H;Zhang L
  • 通讯作者：
    Zhang L

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码