miR-188-5p促进胃癌转移的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81502125
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    李筠
  • 依托单位：
    暨南大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Metastasis is one of the most important causes of treatment failure and death in gastric cancer. Thus identifying of key molecular factor in gastric cancer metastasis would be of great value for early diagnosis and therapy. Recently, based on microarray analysis from 35 paired gastric cancer and adjacent normal tissues, we found that upregulation of miR-188-5p significantly correlated with lymphatic metastasis of gastric cancer. Furthermore, we found that ectopic expression of miR-188-5p induced epithelial-mesenchymal transition, enhanced cancer stem cell characterics, promoted angiogenesis. Thus, our results suggest that miR-188-5p plays an essential role in gastric cancer metastasis. By analysis of prediction and gene expression, we identified that miR-188-5p could target to ICAT and PTEN, which were the key inhibitory factors of Wnt/β-catenin and PI3K/Akt signaling pathways respectively. In the current study, we aim to investigate the mechanism of miR-188-5p induced gastric cancer metastasis. Our works may help to identify novel diagnostic markers and therapeutic targets for gastric cancer.
肿瘤转移是导致胃癌患者治疗失败和死亡的最主要原因。因此寻找促进肿瘤转移的关键分子对胃癌的早期诊断和治疗具有重要的意义。我们近期通过35对胃癌临床样品的芯片分析，发现miR-188-5p在淋巴结转移的胃癌样品中显著增高。进一步预实验结果提示：上调miR-188-5p表达可1诱导胃癌细胞发生EMT，2增强胃癌细胞“肿瘤干细胞”特性，3并且促进胃癌血管新生。这些结果表明miR-188-5p在胃癌转移的多个关键步骤中发挥了重要的生物学功能。结合预测及表达水平分析等多种方法，我们发现：miR-188-5p可靶向结合多个信号通路的关键抑制因子（ICAT、PTEN）而激活Wnt/β-catenin和PI3K/Akt信号通路。本研究将深入解析miR-188-5p促进胃癌转移的分子机制，所获结果将有助于为胃癌诊治提供新的靶点。

结项摘要

肿瘤转移是恶性肿瘤致死的最为重要的原因之一，肿瘤的多种恶性表型参与到肿瘤转移的过程中，如侵袭、异常增殖、血管新生及抗凋亡等。探究肿瘤转移及相关恶性表型的调控机制，可为寻找肿瘤治疗新靶点提供理论依据，然而其中的具体分子机制极端复杂，远未阐明。本研究项目主要针对miR-188-5p及受其调控的TRIM37、DIRAS3等基因，在肿瘤发生发展中的具体生物学功能、分子机制进行了探究。在本研究中我们发现：(1) E3泛素连接酶TRIM37通过促进TRAF2的K63位泛素化，持续激活NF-kB信号，从而介导了肿瘤的异常增殖、血管新生、抗凋亡，这在肿瘤转移并形成转移灶的过程中至关重要。并且，TRIM37在恶性肿瘤中的高表达指示预后不良 (J Pathol. 2018)。(2) DIRAS3在胶质瘤中异常高表达，并且其表达与患者的生存预后负相关。DIRAS3可激活EGFR/AKT信号通路，从而促进肿瘤异常增殖及侵袭 (Biochem Biophys Res Commun. 2018)。(3) 在多种肿瘤细胞中过表达miR-188-5p，可上调TRIM37、DIRAS3等基因的表达；而沉默miR-188-5p的表达，则可下调这些基因的表达。而在我们现有的研究中已发现上述TRIM37、DIRAS3等基因参与多条信号通路的调节，促进肿瘤的恶性表型。因此，miR-188-5p能通过调控一系列基因参与到肿瘤复杂的信号调控网络中，从而展现出对肿瘤发生发展的多面性，可能成为恶性肿瘤的新治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Tripartite motif-containing 37 (TRIM37) promotes the aggressiveness of non-small-cell lung cancer cells by activating the NF-κB pathway
含有三联基序的 37 (TRIM37) 通过激活 NF-B 通路促进非小细胞肺癌细胞的侵袭性
  • DOI：
    10.1002/path.5144
  • 发表时间：
    2018-11-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PATHOLOGY
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Li, Yun;Deng, Liwen;Dai, Ting
  • 通讯作者：
    Dai, Ting
Oncogenic DIRAS3 promotes malignant phenotypes of glioma by activating EGFR-AKT signaling
致癌 DIRAS3 通过激活 EGFR-AKT 信号传导促进神经胶质瘤的恶性表型
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2018.09.119
  • 发表时间：
    2018-10-28
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Peng, Yong;Jia, Jiaoying;Li, Yun
  • 通讯作者：
    Li, Yun

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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