TMD患者应激状态下大脑与神经内分泌通路的功能变化及影响因素研究

Temporomandibular disorder has an high prevalence in populations and the quality of life is negatively affected in TMD patients. Recently TMD is considered as stress-related disorder, of which the potential mechanisms include pain hyperalgesia, altered brain activation, neuroendocrine dysregulations, genetic factor and et. al. The current project, therefore, will explore brain activities and activations by functional magnetic resonance imaging, study the functional alterations in principle stress-related neuroendocrine pathway by recordings of sensitive non-invasive biological indices and inducing stress reactions by standard laboratory stressor, to explore the relationships among basal and stress-induced functional changes of the brain, the autonomic nervous system and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. The effect of pain characteristics, centric relation-maximum intercuspation discrepancy, psychological factor and genetic ploymorphisms on these functional changes will be discussed. The results will help better understandings of TMD etiology and of the role of chronic stress in the development and maintenance of TMD, and provide clinic and basic evidences for regulating the function of the autonomic nervous system and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the treatment of TMD.

颞下颌关节紊乱病(temporomandibular disorder，TMD)发病率高，对人群健康影响较大。近年来，有观点认为TMD可能是一种应激相关疾病。应激相关疾病的致病机制可能包括痛觉过敏、大脑激活模式改变、神经内分泌失调、遗传因素等。因此本课题拟使用功能性磁共振成像研究大脑功能和激活模式、通过检测敏感无创的生理生化指标反映神经内分泌通路功能，并采用标准应激源引起应激反应，从而首次探讨牙合板干预前后，慢性肌筋膜痛TMD患者基础和应激状态下大脑及应激相关神经内分泌通路（下丘脑-垂体-肾上腺轴与自主神经系统）的功能变化及其相互关系。同时，综合分析疼痛、髁突正中关系-最大牙尖交错关系不调量、精神因素、遗传因素对这些功能变化的影响。研究结果将加深对TMD病因的理解，有助于了解慢性应激在TMD发生发展中的作用，为通过调控自主神经系统及下丘脑-垂体-肾上腺轴功能治疗TMD等提供临床和理论依据。

本项目旨在探讨基线状态下颞下颌关节紊乱病（Temporomandibular disorders, TMD）患者自发性大脑功能（fALFF）及神经系统功能变化；探讨疼痛时间及程度、CR-MI 不调量、精神因素等对大脑功能及神经系统的影响；研究运用稳定牙合板治疗后，TMD患者大脑功能和神经系统出现的变化。探讨咬合任务应激状态下，TMD患者大脑与神经系统的激活差异及运用稳定牙合板治疗后，TMD患者大脑与神经系统的激活变化。同时探讨TMD患者大脑功能连接变化。.项目研究发现，TMD患者基线状态下，左侧中央前回、左侧辅助运动区、左侧额中回和右侧眶额回的自发性脑功能降低。而这些降低与患者垂直向CR-MI不调量成负相关。治疗后，患者症状体征得到改善，而治疗前相应脑区的功能恢复正常。紧咬牙应激任务下，颞下颌关节紊乱病患者在左侧中央前回、双侧颞叶、左侧小脑的正激活下降，而在右侧内侧前额叶皮质的负激活增加。稳定牙合板治疗后，这些区域的激活恢复到正常水平。除了治疗后右侧小脑激活高于正常，颞下颌关节紊乱病患者没有其他脑区的激活高于正常组。基于体素的功能连接比较发现，TMD患者在腹侧皮质-纹状体通路，包括腹侧纹状体与腹侧皮质区（前扣带回、前岛叶）间的功能连接降低；背侧皮质-纹状体通路，包括背侧纹状体与背侧皮质区（中央前回、边缘区）间的功能连接降低。另外，在纹状体内部，也存在功能连接降低。这些功能降低与患者临床疼痛评分、临床障碍指数Di等存在正相关关系。.本项目研究结果进一步验证了颞下颌关节紊乱病与大脑及神经系统、应激的关系，同时对颞下颌关节紊乱病的发生发展及治疗机制提供了新的证据，对进一步研究颞下颌关节紊乱病的病因及治疗有了新的提示。.

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