基于转运蛋白、代谢酶介导的药物相互作用研究“黄芪-防风”药对的配伍机制

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基本信息

  • 批准号:
    81102825
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3207.中药药性理论
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

本课题基于临床常用的"黄芪-防风"药对相须为用的配伍特性和协同增效的实验基础,以转运蛋白、代谢酶为切入点,通过对药对中主要活性成分在吸收、代谢环节相互作用的研究,揭示"黄芪-防风"药对的配伍机制。采用大鼠在体肠单向灌流模型、Caco-2细胞模型,UPLC-Q-TOF/MS检测技术研究比较药对配伍前后的吸收特征;采用肝微粒体模型、肠道菌丛代谢模型,利用RT-PCR、Western-blot技术研究比较药对配伍前后的代谢特征,重点关注转运蛋白、代谢酶在药对配伍运用中的调控作用,从分子水平阐明"2黄芪-防风"药对相须为用的配伍机制。研究结果可为临床含此药对的成方制剂的质量控制和合理用药提供科学依据,对揭示方剂配伍的科学内涵具有重要的引导价值和实践意义。

结项摘要

本课题基于临床常用的“黄芪-防风”药对相须为用的配伍特性和协同增效的实验基础,首先开展了药对配伍前、后药代动力学的特征研究,结果表明药对中的主要活性成分的药动学参数在配伍前、后发生显著性变化,多个活性成分的生物利用度在配伍应用时更高,这为黄芪、防风临床相伍为用提供了实验依据。接下来,课题组分别从吸收、代谢环节入手,研究药对在体内过程的相互作用,探究“黄芪-防风”药对配伍机制。以大鼠单向肠灌流模型、Caco-2细胞模型开展的“黄芪-防风”药对配伍前、后肠道吸收特征的对比研究结果表明,配伍前、后主要活性成分的吸收参数无显著性变化,说明在体内吸收环节,黄芪、防风共用无显著相互影响。以肠内菌群模型开展的“黄芪-防风”药对配伍前、后的肠道代谢特征的对比研究结果表明,配伍后升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的代谢明显减少,显示出黄芪与防风配伍后在肠道代谢环节相互影响,可能通过抑制水解酶而减少苷类的代谢。以肝微粒体模型开展的“黄芪-防风”药对配伍前、后的肝脏代谢特征的对比研究结果表明,配伍后毛蕊异黄酮和升麻素在肝脏Ⅱ相代谢环节的代谢明显减少,显示出黄芪与防风配伍后在肝脏代谢相互抑制,本课题还从药物探针水平表征了“黄芪-防风”药对中主要活性成分的肝微粒体代谢的代谢酶亚型,发现芒柄花素、毛蕊异黄酮和升麻素为UGT2B7、UGT1A9和UGT1A6酶的共同底物,三者在代谢过程中可能产生竞争性抑制而降低代谢率,提高生物利用度。综上,“黄芪-防风”药对配伍应用时,两药在肠道代谢和肝脏代谢环节通过影响代谢酶的活性而相互作用,抑制了部分活性成分的代谢而提高了生物利用度,这一研究结果揭示了“黄芪-防风”药对配伍应用的科学内涵,对其临床应用具有一定的指导意义,达到了预期的研究目标。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
黄酮类化合物口服吸收与代谢特征及其规律分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中草药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵晓莉
  • 通讯作者:
    赵晓莉
毛蕊异黄酮葡萄糖苷大鼠在体肠吸收动力学的研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    南京中医药大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵晓莉;潘鹏;周乐;狄留庆
  • 通讯作者:
    狄留庆
毛蕊异黄酮葡萄糖苷对升麻素苷及其苷元大鼠体内药代动力学特征的影响研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国中药杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵晓莉;刘玲;狄留庆;李俊松;康安
  • 通讯作者:
    康安
Caco-2细胞研究黄芪中活性成分毛蕊异黄酮的吸收转运
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国中药杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周乐;赵晓莉;狄留庆
  • 通讯作者:
    狄留庆
毛蕊异黄酮葡萄糖苷大鼠在体肠吸收动力学研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    南京中医药大学学报(自然科学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵晓莉
  • 通讯作者:
    赵晓莉

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  • 作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          K --> L[研究结束]
      
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