基于网络药理学研究党参-黄芪干预化疗后免疫抑制的协同作用机制

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基本信息

  • 批准号：
    81503376
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    刘孟华
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

The immunosuppression is a common adverse reaction of chemotherapy in clinic. "Supporting the healthy energy" is one of the main therapeutic principle of traditional Chinese medicine (TCM) treatment. Codonopsis pilosula and radix astragali are two common tonic herb medicines, highly used as compatibility in TCM clinical application. Modern pharmacological studies have confirmed that the compatibility showed good immunoregulation effect on the immunosuppressive induced by chemotherapy. However, the mechanism of the compatibility is not clear so far. Therefore, serum pharmacochemistry was analyzed by UPLC-Q-TOF-MS/MS; immune regulating targets was improve based on our previous study; the network diagram of “active ingredients - targets - immune regulating pathways” was built based on network pharmacology; then, the integration mechanisms was confirmed using immunosuppressive animal model and the relationship between active ingredients and targets were studied by cell experiment. These results will clarify the mechanism of “multiple components, multiple targets and multiple approaches reaction” for the compatibility of codonopsis pilosula and radix astragali, provide a scientific basis for the usage in clinic and further development, and deepen the understanding of "Supporting the healthy energy "theory of TCM.
免疫抑制是临床化疗常见的不良反应，危害严重。“扶正固本”是中医治病的主要治则之一。党参、黄芪是常用的补益中药，在扶正中药临床配伍运用中具有高度代表性。临床研究表明：二者伍用对化疗后免疫抑制具有良好的调节作用，疗效显著。但二者干预免疫抑制的协同作用机制尚不明确。本项目拟采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术全面分析党参黄芪配伍血清药物化学，构建入血成分及代谢产物数据库；完善免疫功能调节相关靶点筛选数据库；采用网络药理学方法，构建“活性成分-作用靶点-免疫调节通路”网络图；采用免疫抑制动物模型验证党参黄芪配伍多靶点的协同作用机制，采用细胞实验分析活性成分与作用靶点间的相关性；以阐明党参-黄芪多成分、多靶点、多途径协同整合作用机制，为其临床伍用和活性部位开发提供科学依据，并进一步深化对中医“扶正固本”理论认识。

结项摘要

党参-黄芪在扶正中药临床配伍运用中具有高度代表性。本研究在明确党参-黄芪不同比例配伍在模型动物中的药效差异的基础上，阐明其多成分、多靶点、多途径的作用机制。结果发现：（1）党参-黄芪伍用的免疫调节疗效优于单方，提示二者在免疫调节方面具有协同作用；（2）党参-黄芪伍用口服给予模型动物后，共检测24种入血化学成分，主要作用于70个潜在靶点，归属于29条作用通路，其中主要与NF-κB、MAPK和PPAR通路有关。其中三萜皂苷类化合物（黄芪甲苷、黄芪皂苷I、异黄芪皂苷I、黄芪皂苷II）对p38具有显著的抑制作用，黄酮类化合物（毛蕊异黄酮、芒柄花苷、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷）和紫丁香苷对IκB-α的表达具有显著抑制作用，而党参炔苷和苍术内酯对PPAR-γ蛋白表达具有显著抑制作用。NF-κB和MAPK为目前非常热点的炎症通路，PPAR与脂质代谢密切相关，提示党参-黄芪伍用的免疫调节作用是炎症、脂调节多通路共同作用的结果；（3）本研究选用党参黄芪配伍为研究对象，引用网络药理学的理论和思路，在分子水平上系统阐明其多成分、多靶点、多途径的作用机制，为其他中药作用机制研究提供了思路和方法，也为开发活性部位提供依据。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
党参-黄芪药对不同配比的中医应用数据分析
  • DOI：
    10.16254/j.cnki.53-1120/r.2018.08.009
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    云南中医中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李清云;卢宪媛;董雅倩;刘孟华
  • 通讯作者：
    刘孟华
Anti-renal fibrosis effect of asperulosidic acid via TGF-β1/smad2/smad3 and NF-κB signaling pathways in a rat model of unilateral ureteral obstruction
阿perulosidic酸通过TGF-β1/smad2/smad3和NF-κB信号通路在单侧输尿管梗阻大鼠模型中的抗肾纤维化作用
  • DOI：
    10.1016/j.phymed.2018.09.009
  • 发表时间：
    2019-02-01
  • 期刊：
    PHYTOMEDICINE
  • 影响因子：
    7.9
  • 作者：
    Lu, Xianyuan;Zou, Wei;Liu, Menghua
  • 通讯作者：
    Liu, Menghua
Forsythiae Fructus: A Review on its Phytochemistry, Quality Control, Pharmacology and Pharmacokinetics.
连翘：植物化学、质量控制、药理学和药代动力学综述。
  • DOI：
    10.3390/molecules22091466
  • 发表时间：
    2017-09-04
  • 期刊：
    Molecules (Basel, Switzerland)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Dong Z;Lu X;Tong X;Dong Y;Tang L;Liu M
  • 通讯作者：
    Liu M
The Hedyotis diffusa Willd. (Rubiaceae): A Review on Phytochemistry, Pharmacology, Quality Control and Pharmacokinetics.
白花蛇舌草 (Hedyotis diffusa Willd)。
  • DOI：
    10.3390/molecules21060710
  • 发表时间：
    2016-05-30
  • 期刊：
    Molecules (Basel, Switzerland)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chen R;He J;Tong X;Tang L;Liu M
  • 通讯作者：
    Liu M
Codonopsis tangshen Oliv. Amelioration Effect on Diabetic Kidney Disease Rats Induced by High Fat Diet Feeding Combined with Streptozotocin.
党参 tangshen Oliv.
  • DOI：
    10.1007/s13659-018-0187-5
  • 发表时间：
    2018-12
  • 期刊：
    Natural products and bioprospecting
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Lu XY;Zhou FH;Dong YQ;Gong LN;Li QY;Tang L;Cai Z;He JY;Liu MH
  • 通讯作者：
    Liu MH

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    --
  • 作者：
    陶勇;徐占成;刘孟华;樊科权;李大平
  • 通讯作者：
    李大平

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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