MAWBP通过MAPK-NF-κB通路在溃疡性结肠炎EMT中的作用及分子机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81170341
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:45.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0304.消化道内环境紊乱、黏膜屏障障碍及相关疾病
- 结题年份:2015
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:赵芯梅; 陈烨; 孙勇; 吕超蓝; 何琼; 郭彦东; 李晨;
- 关键词:
项目摘要
溃疡性结肠炎(UC)作为非可控性炎症可恶性转化为结肠癌,但其机制不明。前期我们通过蛋白组学方法,建立了UC差异蛋白表达谱,生物信息学分析发现30个差异蛋白中12个参与P38MAPK通路,包括MAWBP。通过一系列分子生物学验证,发现MAWBP等差异蛋白在UC中存在明显的异常表达,P38MAPK通路在UC中被激活。MAWBP是MAPK通路激活剂的结合蛋白,预实验提示其可与MAWD结合,引起肠上皮细胞EMT。由此,我们提出了MAWBP通过MAPK-NF-κB通路在UC的EMT中的新机制,本项目拟进一步通过构建Lenti-MAWBP和Lenti-MAWBP-siRNA慢病毒载体分别感染肠上皮细胞系和小鼠模型,观察对炎症肿瘤指标、细胞增殖和凋亡、EMT指标和MAPK-NF-κB通路的影响,探讨MAWBP成为UC癌变关键节点的可行性。本研究将为非可控性炎症UC癌变的发病机制探索提供理论和实践基础。
结项摘要
溃疡性结肠炎(UC)作为非可控性炎症可恶性转化为结肠癌,但其机制不明。前期我们通过蛋白组学方法,建立了UC 差异蛋白表达谱,生物信息学分析发现30 个差异蛋白中12 个参与P38MAPK 通路,包括MAWBP。通过一系列分子生物学验证,发现MAWBP 等差异蛋白在UC中存在明显的异常表达,P38MAPK 通路在UC 中被激活。MAWBP 是MAPK 通路激活剂的结合蛋白,预实验提示其可与MAWD 结合,引起肠上皮细胞EMT。由此,我们提出了MAWBP 通过MAPK-NF-κB 通路在UC 的EMT 中的新机制,本项目拟进一步通过构建Lenti-MAWBP 和Lenti-MAWBP-siRNA 慢病毒载体分别感染肠上皮细胞系和小鼠模型,观察对炎症肿瘤指标、细胞增殖和凋亡、EMT 指标和MAPK-NF-κB 通路的影响,探讨MAWBP 成为UC 癌变关键节点的可行性。首先我们成功构建了MAWBP及MAWD慢病毒载体,并成功感染肠上皮细胞系Caco-2和小鼠炎症模型及炎症相关癌变小鼠模型。通过体内及体外实验我们发现MAWBP在肠道炎症中起保护作用,一定程度上缓解了炎症的进展。进一步机制研究发现MAWBP通过结合MAWD抑制MAPK信号通路的激活从而调控EMT的进程。此外我们成功获得MAWBP和MAWD的基因表达谱,分析发现MAWBP和MAWD能够抑制炎症因子和通路,抑制肿瘤基因的表达,调控树突状细胞及抗原递呈细胞。我们成功建立了UC活动期和缓解期的差异基因表达谱,在转录水平同样发现MAWBP在UC活动期患者肠粘膜表达显著降低。此外我们还发现MAWBP 及MAWD在UC患者PBMCs中显著低表达,在Il10-/-炎症模型小鼠的肠粘膜中表达显著下调。鉴于上述研究成果,我们拟进一步在基因敲除小鼠中进行深入研究,目前已经成功获得了F1代MAWBP基因敲除小鼠,目前在进行F2代纯合子筛选。本研究初步阐明了MAWBP通过MAPK信号通路介导了肠上皮细胞EMT的分子机制,阐明了UC作为非可控性炎症的恶性转化的分子机制和调控网络,为确立MAWBP作为溃疡性结肠炎恶变的关键节点提供了更充分的科学依据。本研究将为非可控性炎症UC 癌变的发病机制探索提供理论和实践基础。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(2)
专利数量(0)
Evaluation of P38 MAPK Pathway as a Molecular Signature in Ulcerative Colitis
P38 MAPK 通路作为溃疡性结肠炎分子特征的评估
- DOI:10.1021/pr100969w
- 发表时间:2011-05-01
- 期刊:JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
- 影响因子:4.4
- 作者:Zhao, Xinmei;Kang, Bin;Zhi, Fachao
- 通讯作者:Zhi, Fachao
Mobilization of epithelial mesenchymal transition genes distinguishes active from inactive lesional tissue in patients with ulcerative colitis
上皮间质转化基因的动员可区分溃疡性结肠炎患者的活性病变组织和非活性病变组织
- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:Human Molecular Genetics
- 影响因子:3.5
- 作者:Courneya, Jean-Paul;Chen, Yuqing;Barnes, Kathleen C.;Cheadle, Chris
- 通讯作者:Cheadle, Chris
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其他文献
β-arrestin2通过破坏肠上皮屏障功能而促进小鼠肠炎
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:实用医学杂志
- 影响因子:--
- 作者:蔡丽婷;何琼;艾修云;陈振峰;智发朝
- 通讯作者:智发朝
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- 发表时间:2017
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- 作者:李志军;陈声波;刘鸿斌;陈羽青;智发朝;赵芯梅
- 通讯作者:赵芯梅
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- DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.2017.18.012
- 发表时间:2017
- 期刊:广东医学
- 影响因子:--
- 作者:陈声波;吕超蓝;智发朝;赵芯梅
- 通讯作者:赵芯梅
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- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:。世界华人消化杂志。2004,12(11):2623-2626
- 影响因子:--
- 作者:任钥欣;宋于刚;陈学清;智发朝
- 通讯作者:智发朝
小肠深段内镜检查在克罗恩病诊断中的价值
- DOI:--
- 发表时间:2011
- 期刊:南方医科大学学报
- 影响因子:--
- 作者:张绍衡;徐俊;青青;智发朝;白杨;徐智民;姜泊;张亚历;陈烨
- 通讯作者:陈烨
其他文献
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