天然产物(+)-spirastrellolide A的全合成及其抗癌活性的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21172168
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    Richard P· Hsung
  • 依托单位：
    天津大学
  • 学科分类：
    B0112.功能分子/材料的合成
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

研发新的合成方法学，并运用新方法完成复杂天然产物的全合成一直是合成化学的重要研究内容。本项目对(+)-spirastrellolide A进行了全新的逆合成分析，拟采用"环缩醛tethered RCM反应"和"级联的螺缩酮化-氧-1,4-加成反应"的合成策略，开发一条本质上不同的新的全合成路线，并且在合成的过程中对所采用的方法进行进一步完善和拓展。依据药物设计原理，简化目标分子中复杂的上部分结构，运用自主建立的新方法合成一系列新颖的(+)-spirastrellolide A相关类似物，并对这些化合物展开生物活性研究，旨在对合成的类似物进行磷酸蛋白酶（PP1和PP2）和构效关系（SAR）分析评价，为发现新颖的具有抗癌活性的磷酸酶抑制剂奠定基础。目前，本项目已经完成了(+)-spirastrellolide A分子中片段A、B的合成和连接，具有前期工作基础。

结项摘要

Spirastrellolide A是在2003年Andersen和他的同事报道的从加勒比海旋星海绵属蚧亚目（Spirastrellolide coccinea ）中分离得到的大环内酯类化合物。Spirastrellolides家族化合物除了具有抗有丝分裂作用外,还是一种潜在的抗癌以及抗神经代谢紊乱的治疗剂,从而吸引了很多化学家致力于该天然产物的合成。.本项目依照研究计划，我们以1,5-戊二醇为起始原料，通过一系列转化得到我们需要的C1-C10片段。然后，我们以常见的L-阿拉伯糖为起始原料，通过羟基保护，Dess-Martin氧化，Wittig成烯反应以及酯交换等经典反应，得到C17-C24内酯环，完成整个分子的南片段C11-C24，为此，我们试图以课题组之前发表的文献为依据，对C17-C24片段做Model反应，为得到完整的南片段打下了基础。.北片段的第一个螺缩酮结构1,7-dioxaspiro[5.5]undecane的合成体现了缩醛牵引的RCM反应策略，该策略需要首先合成缩醛牵引的二烯，该二烯是通过使用强质子酸Tf2NH将前体半缩醛转换成氧鎓离子中间体进行亲核加成得到。另一个关键步骤是第二个螺缩酮结构1,6-dioxaspiro[4.5]decane的合成, 在完成第一个螺缩酮结构合成之后，侧链被脱保护得到一级醇进行Suarez改进的HLF反应顺利得到1,6-dioxaspiro[4.5]decane结构，完成了Spirastrellolide A北片段的模型反应。.在天然分子Spirastrellolide A的全合成过程中，构建吡喃环是我们的重要工作之一。我们在研究过程中发现O-[3+3]反应是构建吡喃环的有利工具。作为拓展研究我们利用这个方法成了包括Trichodermatide C、Clusiacyclol A和B、Iso-Eriobrucinol A 和B、Eriobrucinol以及(+)-Rhododaurichromanic acid A在内的多个天然产物。.同时，我们对这些天然产物以及中间体进行了活性测试，发现天然产物Iso-Eriobrucinol A对多个癌细胞系均具有良好的抑制作用。后续的分子改造和活性测试正在进行中。.本项目资助下共发表包括Org. Lett.，J. Org. Chem在内的共11篇高水平文章。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
An Approach toward Constructing the Trioxadispiroketal Core in the DEF-Ring of (+)-Spirastrellolide A
在 ( )-Spirastrellolide A 的 DEF 环中构建三氧二螺酮核心的方法
  • DOI：
    10.1021/ol502103b
  • 发表时间：
    2014-09-05
  • 期刊：
    ORGANIC LETTERS
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Wu，Yi-Biao;Tang，Yu;Hsung，Richard P.
  • 通讯作者：
    Hsung，Richard P.
A highly regio- and stereoselective synthesis of alpha-fluorinated imides via fluorination of chiral enamides.
通过手性烯酰胺的氟化，高度区域和立体选择性合成 α-氟化酰亚胺。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Org Lett
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tang, Yu;Feng, He-Jing;Liu, Ji-Tian;Hsung, Richard P
  • 通讯作者：
    Hsung, Richard P
A carbohydrate based chiron approach to the lactone intermediate employed in the synthesis of BC-ring fragment of (+)-spirastrellolide A
基于碳水化合物的 chiron 方法，用于合成 ( )-spirastrellide A 的 BC 环片段中使用的内酯中间体
  • DOI：
    10.1016/j.tet.2013.07.009
  • 发表时间：
    2013-09
  • 期刊：
    Tetrahedron
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Yang, Ka;Li, Xiao-Yu;Wu, Yi-Biao;Hsung, Richard P.
  • 通讯作者：
    Hsung, Richard P.
Investigating thermal dimerization of N-methyl-？indersine. Syntheses and characterizations of paraensidimerines
研究 N-甲基-二氢肟的热二聚化。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Tetrahedron Letters
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    唐宇
  • 通讯作者：
    唐宇
Metal-Free Synthesis of Indole via NIS-Mediated Cascade C-N Bond Formation/Aromatization
通过 NIS 介导的级联 C-N 键形成/芳构化无金属合成吲哚
  • DOI：
    10.1021/acs.joc.5b00090
  • 发表时间：
    2015-04-17
  • 期刊：
    JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Li, Yin-Long;Li, Jian;Deng, Jun
  • 通讯作者：
    Deng, Jun

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码