环状RNA(circ_0076631)靶向miR-214/133调控糖尿病心肌病的新机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81770809
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0708.糖尿病
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Diabetic cardiomyopathy (DCM) is one of diabetic complications, which is associated with myocardial injury and fibrosis, however, the exact pathogenesis is poorly understood. Recently, whether circRNA plays the critical role in DCM has been extensively discussed. Our preliminary results showed that cardiomyocytes treated with high glucose were accompanied with increased circ_0076631 level, decreased miR-214, increased caspase-1 and caspase-3, and aggravated apoptosis and pyroptosis; fibroblasts treated with high glucose were accompanied with increased circ_0076631 level, decreased miR-133, increased TGF-β1, and aggravated fibrosis. Therefore, we hypothesized that circ_0076631 regulated myocardial injury and fibrosis through targeting miR-214 and miR-133, respectively. In this project, we try to identify the role and molecular regulatory mechanism of circ_0076631 on DCM by biological information, transgenic technology and molecular biological technique both in vivo and in vitro.
糖尿病心肌病(DCM)是导致糖尿病患者死亡的重要并发症之一,其发生与心肌损伤和纤维化有关,但确切的发病机制尚未阐明。近来环状RNA在DCM中的重要调控作用已成为科学家关注的热点。我们前期研究发现:1)在高糖处理的心肌细胞中,circ_0076631表达增加,miR-214表达减少且其靶基因caspase-1和caspase-3表达增加,细胞焦亡、凋亡加重;2)在高糖处理的成纤维细胞中,circ_0076631表达也增加,miR-133表达减少且其靶基因TGF-β1水平增加,纤维化加重。因此我们假设:circ_0076631通过靶向miR-214和miR-133,从而分别调节心肌损伤与纤维化,进而影响DCM的发生发展。为验证这一假说,我们将联合运用生物信息、转基因和基因敲除、分子生物学等技术从离体和在体水平阐明circ_0076631在DCM中的作用与分子调控机制,并为其治疗提供新的靶点。

结项摘要

通过本项目研究揭示了环状RNA (circ_0076631,CACR) 对糖尿病心肌病的调控作用及其分子机制,为糖尿病心肌病治疗提供了新策略和新思路。我们证实了在高糖处理的心肌细胞中miR-214-3p可以与caspase-1靶向结合,CACR通过miR-214-3p/caspase-1调节AC16细胞焦亡。同时本项目还证实了长链非编码RNA Kcnq1ot1通过调控miR-214,进而调控其靶基因caspase-1,影响成纤维细胞焦亡和纤维化,最终影响糖尿病心肌病;并观察发现褪黑素通过抑制LncR-MALAT1,上调miR-141表达,抑制NLRP3 炎症小体和TGF-β1/Smad信号通路活化。此外,还发现miR-150能够通过调控TGF-β1/Smad信号通路,在糖尿病心肌病中发挥作用。本项目取得了预期的研究成果。已发表4篇SCI收录论文,影响因子均在5以上;本项目共培养了4名博士研究生,2名硕士研究生。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Melatonin alleviates cardiac fibrosis via inhibiting lncRNA MALAT1/miR-141-mediated NLRP3 inflammasome and TGF-β1/Smads signaling in diabetic cardiomyopathy
褪黑激素通过抑制糖尿病心肌病中 lncRNA MALAT1/miR-141 介导的 NLRP3 炎性体和 TGF-β1/Smads 信号传导减轻心脏纤维化
  • DOI:
    10.1096/fj.201902692r
  • 发表时间:
    2020-02-17
  • 期刊:
    FASEB JOURNAL
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Che, Hui;Wang, Yueqiu;Wang, Lihong
  • 通讯作者:
    Wang, Lihong
Silencing long non-coding RNA Kcnq1ot1 alleviates pyroptosis and fibrosis in diabetic cardiomyopathy.
沉默长非编码RNA Kcnq1ot1可减轻糖尿病心肌病的细胞焦亡和纤维化
  • DOI:
    10.1038/s41419-018-1029-4
  • 发表时间:
    2018-09-24
  • 期刊:
    Cell death & disease
  • 影响因子:
    9
  • 作者:
    Yang F;Qin Y;Lv J;Wang Y;Che H;Chen X;Jiang Y;Li A;Sun X;Yue E;Ren L;Li Y;Bai Y;Wang L
  • 通讯作者:
    Wang L
Inhibition of microRNA-150-5p alleviates cardiac inflammation and fibrosis via targeting Smad7 in high glucose-treated cardiac fibroblasts
抑制 microRNA-150-5p 通过靶向高葡萄糖处理的心脏成纤维细胞中的 Smad7 减轻心脏炎症和纤维化
  • DOI:
    10.1002/jcp.29386
  • 发表时间:
    2019-11-11
  • 期刊:
    JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Che, Hui;Wang, Yueqiu;Wang, Lihong
  • 通讯作者:
    Wang, Lihong
A Novel Circular RNA Mediates Pyroptosis of Diabetic Cardiomyopathy by Functioning as a Competing Endogenous RNA
一种新型环状RNA通过竞争性内源RNA介导糖尿病心肌病焦亡
  • DOI:
    10.1016/j.omtn.2019.06.026
  • 发表时间:
    2019-09-06
  • 期刊:
    MOLECULAR THERAPY-NUCLEIC ACIDS
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
    Yang, Fan;Li, Anqi;Wang, Lihong
  • 通讯作者:
    Wang, Lihong

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  • 通讯作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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