还原和低氧双重敏感聚合物载体的制备及其用于抗肿瘤药物的靶向传输

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    21504082
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    B0507.医用材料化学
  • 结题年份:
    2018
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Polymer drug vectors have shown great potentials in tumor therapy, but the clinical applications were limited owing to instability during transport and storage and high toxicity. It has been proven a key solution to these problems by developing novel intelligent drug delivery systems. Aiming at highly efficient and safe transportation of chemotherapy drug, the present research proposes to develop a novel hypoxia and reduction dual-sensitive polymer vectors. Thanks to the hypoxic-sensitivity of nitro imidazole group and redox-sensitive of disulfide linkage, the drug-loading particles will be gifted to stability of structure and properties during blood circulation. The dual sensitivity cross-linking drug-loading micelles avoid the leakage and premature release of drug-loaded in blood circulation, and was endowed long circulation property in vivo, whereas a burst drug release will be triggered in a reductant-enriched and hypoxia environment such as in cytoplasm of tumor cell via EPR effect and endocytosis. We will focus on the synthesis of three triblock polypeptides through ring opening polymerization (ROP) of amino acid anhydride and aminolysis reactions, the way of obtaining hypoxia and reduction dual-sensitive drug carrier nanoparticles after cross-linking the sub-surface of micelles, and the exploration and evaluation of the controlled-release behavior and anti-tumor effect in vitro and in vivo. The novel tumor targeted drug release carrier will improve the drug efficacy and reduce the adverse effect simultaneously. This proposed project can provide ideas for the development of new-style polymer controlled-release system, and progress the research on tumor treatment.
聚合物药物载体在肿瘤治疗中具有重要应用前景,然而传输和储存时不稳定及药物毒副作用大等缺点制约了其在临床上的应用,发展智能型载药体系是解决瓶颈问题的关键。本课题拟制备具有还原和低氧双重敏感的新型聚合物载药体系,实现药物的高效安全传输。双重敏感性设计增强载药粒子在血液循环中结构的稳定性,减少药物渗漏,延长循环时间;经EPR效应在低氧的肿瘤组织富集并通过胞吞作用进入细胞(还原环境)后,快速释放所负载药物,实现药物的肿瘤靶向释放。课题主要研究内容包括:(1)通过氨基酸酸酐开环聚合反应和胺解反应等手段合成聚氨基酸三嵌段共聚物;(2)制备低氧敏感型载药胶束;(3)胶束亚表层交联捆绑作用获得双重敏感性载药体系;(4)体内和体外实验研究载药体系的控释性能并评价其抑瘤效果。期望本课题的实施不仅制备出新型的具有优异性能的双重敏感型药物载体,且为聚合物控释体系研究提供新思路,促进肿瘤治疗的进展。

结项摘要

聚合物药物载体在肿瘤治疗中具有重要应用前景,如何实现对化疗药物的稳定递送和智能控释已经成为肿瘤化疗研究中的科学难题。本课题拟制备具有还原和低氧双重敏感的新型聚合物载药体系,实现药物的高效安全传输。前期研究表明我们初步得到了低氧敏感的嵌段共聚物,并通过对不同的合成路线制备目标聚合物进行了积极的探索。本项目主要进行了以下研究:1)通过调控聚合物氨基酸嵌段的聚合度来尝试赋予嵌段共聚物低氧敏感的药物控释性能;2)通过反应条件优化和反应原料调整以得到低氧敏感的嵌段共聚物;3)通过调整反应线路制备合成低氧敏感的嵌段共聚物。通过开展上述深入而广泛的探索,制备了低氧敏感性能优越的目标聚合物,目前正在进行生物学实验。本课题的顺利开展,制备出新型的具有优异性能的双重敏感型药物载体,为聚合物控释体系研究提供新思路,促进肿瘤治疗的进展。

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(4)
Celastrol nanomicelles attenuate cytokine secretion in macrophages and inhibit macrophage-induced corneal neovascularization in rats.
雷公藤红素纳米胶束减弱巨噬细胞的细胞因子分泌并抑制巨噬细胞诱导的大鼠角膜新生血管形成
  • DOI:
    10.2147/ijn.s117425
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    International journal of nanomedicine
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Li Z;Li J;Zhu L;Zhang Y;Zhang J;Yao L;Liang D;Wang L
  • 通讯作者:
    Wang L
Facile synthesis of carbon dots with superior sensing ability
易于合成具有卓越传感能力的碳点
  • DOI:
    10.1007/s13204-018-0755-3
  • 发表时间:
    2018-06-01
  • 期刊:
    APPLIED NANOSCIENCE
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Jin, Lin;Li, Jingguo;Zhang, Xingcai
  • 通讯作者:
    Zhang, Xingcai
Synergistic Effects of Electrical Stimulation and Aligned Nanofibrous Microenvironment on Growth Behavior of Mesenchymal Stem Cells
电刺激和对齐纳米纤维微环境对间充质干细胞生长行为的协同效应
  • DOI:
    10.1021/acsami.8b04136
  • 发表时间:
    2018-06-06
  • 期刊:
    ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES
  • 影响因子:
    9.5
  • 作者:
    Jin, Lin;Hu, Bin;Hao, Jianhua
  • 通讯作者:
    Hao, Jianhua
Synthesis of Ag/rGO composite materials with antibacterial activities using facile and rapid microwave-assisted green route
利用简便快速的微波辅助绿色路线合成具有抗菌活性的Ag/rGO复合材料
  • DOI:
    10.1007/s10856-018-6081-1
  • 发表时间:
    2018-05-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE-MATERIALS IN MEDICINE
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Fan, Bingbing;Li, Yaya;Zhang, Rui
  • 通讯作者:
    Zhang, Rui
Three-dimensional nanofibrous microenvironment designed for the regulation of mesenchymal stem cells
专为间充质干细胞调控而设计的三维纳米纤维微环境
  • DOI:
    10.1007/s13204-018-0877-7
  • 发表时间:
    2018-11-01
  • 期刊:
    APPLIED NANOSCIENCE
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Jin, Lin;Zhang, Xingcai;Gao, Yanzheng
  • 通讯作者:
    Gao, Yanzheng

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其他文献

新型携siRNA微泡的制备及其体外转染Skov-3细胞能力的研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中华超声影像学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    尹庭辉;李景果;郑荣琴;王平;郑博文;任杰;张新玲;曹飞
  • 通讯作者:
    曹飞
“树形聚醚的合成及其应用”
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    化学进展,2006, 18(9), 1157-1180
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李景果;孟超;张修强;张磊;张
  • 通讯作者:
纳米载体介导的PiggyBac转座子制备CAR-NK细胞.
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中国肿瘤生物治疗杂志, 2020, 27(2): 109-114.
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    岳冉;刘子洋;郑岩;陆小丹;胡珊珊;张炳勇;李修岭;李景果;韩双印
  • 通讯作者:
    韩双印

其他文献

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李景果的其他基金

中性粒细胞携载智能纳米药物协同干预真菌性角膜炎和角膜基质纤维化
  • 批准号:
    52173143
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    58 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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