老年大鼠肝脏微环境诱导外源植入干细胞发生衰老的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100323
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    王伟
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0314.消化系统器官移植
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

老年供肝是解决肝脏移植中供肝匮乏的重要备选方案之一，我们前期研究发现导入外源端粒酶（TERT）的肝干细胞增殖能力旺盛，同时研究表明肝干细胞植入老年供肝可以大大改善供肝质量，提高移植成功率；但是，有文献报道老年环境可以诱导干细胞早衰，逆转这种改善，所以本课题拟在前期工作的基础上研究诱导早衰的机制，将带有外源TERT基因的雄性大鼠干细胞悬液，经示踪剂染色后注射入同系雌性大鼠供肝内建立移植模型，通过检测干细胞衰老指标和Wnt途径蛋白表达，明确老年微环境对植入干细胞衰老的诱导机制。进而应用siRNA技术阻断Wnt途径关键蛋白Wnt16b的表达，检测移植后肝功能指标、缺血再灌注损伤指标、供体肝脏干细胞性别决定基因表达及检测干细胞示踪剂和干细胞衰老相关指标。探讨TERT基因和siRNA双重干预抑制外源干细胞在老年供肝环境内过早衰老的可行性，为提高临床肝脏移植中老年供肝的使用效率提供理论依据和实践基础。

结项摘要

本课题利用病毒携带外源基因、芯片技术、Dil染色示踪技术、免疫组化、real-time PCR、流式细胞仪等技术在体外和大鼠肝移植模型中研究影响老年供肝移植效果的机制。结果发现：1）外源TERT基因的导入可以增强老年供肝在肝脏移植中的抗打击能力，其机制与TERT转入有效抑制移植肝在缺血再关注损伤中的凋亡，及增强干细胞活力有关。2）经肝脏组织基因芯片检测发现：导致外源干细胞发生早衰的相关基因有FoxN1、Wnt6、Wnt7b、Wnt16b等。3）体外培养的干细胞经Dil染色经尾静脉注射入大鼠，肝切片发现干细胞在肝脏滞留并植入的效率很高。4）经肝功能指标、缺血再灌注损伤指标、及β-半乳糖苷酶、β-catenin 、p53、p21等指标检测显示外源TERT可以有效抑制外源干细胞在老年供肝中的早衰。取得成果：SCI论文正式发表2篇；SCI论文收到接收通知3篇；获山东省科技进步三等奖（第2位）。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Downregulation of tumstatin expression by overexpression of ornithine decarboxylase
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  • DOI：
    10.3892/or.2013.2708
  • 发表时间：
    2013-08
  • 期刊：
    Oncology Reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    wangwei
  • 通讯作者：
    wangwei
Evaluation of hemihepatic vascular occlusion with selective hepatic vascular exclusion for hepatectomy in patients with cirrhotic carcinoma
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Hepatogastroenterology Journal
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    wangwei
  • 通讯作者：
    wangwei
Curative analysis of several therapeutic methods for primary hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus
原发性肝细胞癌合并门静脉癌栓几种治疗方法疗效分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Hepatogastroenterology Journal
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    wangwei
  • 通讯作者：
    wangwei
Protection Against Ischemia-Reperfusion Injury in Aged Liver Donor by the Induction of Exogenous Human Telomerase Reverse Transcriptase Gene
外源人端粒酶反转录酶基因诱导老年供肝者免受缺血再灌注损伤
  • DOI：
    10.1016/j.transproceed.2013.12.071
  • 发表时间：
    2014-06-01
  • 期刊：
    TRANSPLANTATION PROCEEDINGS
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    Liu, Z. Y.;Wang, W.;Tang, Z. Y.
  • 通讯作者：
    Tang, Z. Y.
Identifying hub genes and dysregulated pathways in hepatocellular carcinoma
鉴定肝细胞癌的中心基因和失调途径
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Review for Medical and Pharmacological Sciences
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    wangwei
  • 通讯作者：
    wangwei

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  • 影响因子：
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  • 作者：
    王伟;李兴红等
  • 通讯作者：
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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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