NPC1蛋白突变对突触形成和突触功能的影响及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900430
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    徐淑君
  • 依托单位：
    宁波大学
  • 学科分类：
    C0901.分子与细胞神经生物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

C型尼曼一皮克病（NPC）是常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，95%的NPC疾病是由于NPC1基因突变引起大量未酯化的胆固醇和神经节苷脂在内吞体/溶酶体聚积，引发多器官病变，最终导致病人早期死亡。所有系统中神经系统的病变最为严重，但是NPC1突变引起神经系统病变的机制却不明确。本研究将采用NPC1疾病小鼠模型，通过双膜片钳、活细胞成像、脑片电生理等技术，研究NPC1缺失小鼠兴奋性和抑制性突触的形成、突触递质的释放、突触抑制、突触囊泡的胞吐和转运以及短时程可塑性是否受不同的影响和调节，初步明确NPC疾病的细胞和分子机制。该项目的研究有利于加深对该病癫痫、痴呆等症状之神经机制的理解，并为临床治疗提供新的、有价值的思路和方法。

结项摘要

该项目在国家自然科学基金的资助下，对野生型和NPC1缺失小鼠兴奋性和抑制性突触的形成、突触递质的释放、囊泡的胞吐和转运过程和机制进行了系统深入探究，我们的研究结果发现Npc1-/-小鼠（P1）原代培养的海马神经元形态并没有明显的改变，但是谷氨酸能和GABA能突触囊泡的胞吐受到显著性的影响，包括释放频率的下降、突触抑制的增加、可释放囊泡池含量的下降。这种胞吐缺陷部分是由于可释放突触囊泡的循环变慢引起的，并且与胶质细胞是否存在无关。虽然谷氨酸能和GABA能突触囊泡的胞吐都受影响，然而，它们所受影响的成分不一样。在兴奋性突触中，主要是可释放囊泡池中相对难释放的成分减少，并且突触囊泡的循环没有改变或只在小于500 ms的时段内受影响；而在抑制性突触中，可释放囊泡的所有成分都平行地下降，突触囊泡循环受到影响的时间大于3秒。突触释放的缺陷以及谷氨酸和GABA能神经的不同调节可能是尼曼－皮克病C型发病的早期改变，还可以解释该病的部分症状，例如肌张力异常和癫痫。在该项目的资助下已发表论文7篇，其中SCI 5篇，一级核心2篇。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Presynaptic impairment in Niemann-Pick C1-deficient neurons: Not dependent on presence of glial cells
Niemann-Pick C1 缺陷神经元的突触前损伤：不依赖于神经胶质细胞的存在
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuroscience Letters
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Xu; Shujun;Chen; Xiaowei;Wei; Xiaofei;Liu; Guilan;Wang; Qinwen
  • 通讯作者：
    Qinwen
NMDA受体参与β淀粉样蛋白介导的突触可塑性损伤研究进展
  • DOI：
    10.7554/elife.58889
  • 发表时间：
    2020-10-26
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Dalgleish HW;Russell LE;Packer AM;Roth A;Gauld OM;Greenstreet F;Thompson EJ;Häusser M
  • 通讯作者：
    Häusser M
The Relationship Between Astrocyte-mediated Metabolism of beta-Amyloid Protein and Pathogenesis of The Early Stages of Alzheimer's Disease
星形胶质细胞介导的β-淀粉样蛋白代谢与阿尔茨海默病早期发病机制的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Progress In Biochemistry and Biophysics
  • 影响因子：
    0.3
  • 作者：
    Lin Lu;Xu Shu-Jun;Wang Qin-Wen
  • 通讯作者：
    Wang Qin-Wen
DEFECTS OF SYNAPTIC VESICLE TURNOVER AT EXCITATORY AND INHIBITORY SYNAPSES IN NIEMANN-PICK C1-DEFICIENT NEURONS
NIEMANN-PICK C1 缺陷神经元兴奋性和抑制性突触突触小泡周转的缺陷
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuroscience
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Xu; S.;Zhou; S.;Xia; D.;Xia; J.;Chen; G.;Duan; S.;Luo; J.
  • 通讯作者：
    J.
海马神经元突触囊泡释放特征及可释放囊泡含量定量分析(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Acta Physiologica Sinica
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐淑君;王萍;夏迪
  • 通讯作者：
    夏迪

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其他文献

Chronic exposure to GSM 1800-M
长期接触 GSM 1800-M
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐淑君;宁薇;许正平;周苏娅
  • 通讯作者：
    周苏娅
罗格列酮对海马神经元树突发育的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Progress in Biochemistry and Biophysics
  • 影响因子：
    0.3
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  • 通讯作者：
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    丁燕飞;凌云翔;蔡婕;玉素江·图荪托合提;徐淑君
  • 通讯作者：
    徐淑君
NMDA受体参与β淀粉样蛋白介导的突触可塑性损伤研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国老年学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陆周一;徐淑君;鲍晓明;王钦文
  • 通讯作者：
    王钦文
培养大鼠海马神经元树突发育的活
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    浙江大学学报医学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宁薇;徐淑君;周苏娅;罗建红*
  • 通讯作者：
    罗建红*

其他文献

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徐淑君的其他基金

CaSR在阿尔茨海默病认知功能障碍中的作用及机制研究
  • 批准号：
    81771166
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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